本项单中心、回顾性研究纳入了在2018年1月1日至2021年3月15日期间，真实世界环境下接受商业化CAR-T三线治疗复发/难治性（R/R）LBCL伴RKF的成人患者，以评估肾小球滤过率对毒性和生存结局的影响。肾功能正常（NKF）和RKF分别定义为清淋化疗（LDC）时eGFR≥和<60mL/min/1.73m²。

安全性

共有78例患者（37%）发生重症监护室（ICU）事件，中位ICU住院时间为3天（四分位距[IQR]=4）。RKF组和NKF组的ICU事件发生相当[18起（44%） vs 60起（36%）；P=0.318]。但RKF组患者的中位ICU住院时间较NKF组显著更长（6天 vs 3天；P=0.0173）。整个队列中共有33例患者（15.7%）发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）；88例患者（42%）发生≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中37例（41%）的≥3级ICANS持续时间＞2天（表2）。

表2 治疗相关安全性及其与肾功能的相关性总结

RKF组和NKF组的≥3级ICANS发生率（46% vs 41%，P=0.521）和≥3级CRS发生率相当（17% vs 15%；P=0.790）。RKF组≥3级ICANS中位持续时间较NKF组显著更长（3天 vs 2天；P=0.04）。

CAR-T治疗后第30天，RKF组和NKF组的≥3血液学毒性或脓毒症（根据不良事件通用术语标[CTCAE v5]）发生率无显著差异（表2）。

生存结局

两组的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）或总缓解（OR）率均无显著差异。

中位随访时间为22.9个月（95%CI：21.1-25.6个月），整个队列的非复发死亡率（NRM）为13%（n=27）。排除与第二种恶性肿瘤和未知病因相关的死亡后，NRM率降至8.5%（n=18）。死亡原因为CAR-T细胞相关的毒性和感染。

RKF组患者的NRM发生率高于NKF组（22% vs 10.7%；P=0.0525）。用多因素分析模型评估评估RKF对NRM的影响，通过校正模型中的年龄和LDH变量影响后，结果显示：RKF和NRM无相关性，比值比为2.3（95%CI：0.89–5.59；P=0.087）。

肾脏相关并发症

共有35例患者（17%）在CAR-T细胞治疗的前30天出现急性肾损伤（AKI），77%（27/35）的患者为1期，6%（2/35）为重度AKI（需血液透析治疗）。71%（25/35）的患者肾功能恢复；10例肾功能未恢复患者中的9例（90%）死于持续性AKI，其中包括2例需要血液透析治疗的患者。NKF组和RKF组的AKI发生率（15% vs 24%；P=0.144）、AKI严重程度（1期；76% vs 80%；P=1.0）和AKI完全恢复率（64% vs 80%；P=0.774）均无显著差异。以上结果表明，不论基线肾功能如何，接受CAR-T细胞治疗后出现的AKI是一种常见并发症，大多为轻度，且肾脏预后良好。

研究结果表明，无论eGFR值如何，RKF组和NKF组的安全性、疾病缓解率和生存结局相当。

参考文献：

Mamlouk O, et al. Br J Haematol. 2023 Oct 11.