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2024-06-21

【2024 EHA】真实世界中，Axi-cel治疗R/R LBCL患者的制备经验：2L vs. 3L+





备受瞩目的2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于欧洲中部夏令时间6月13日至16日在西班牙马德里以线上结合线下的形式召开。汇聚全球2446名血液领域的专业人士与会，一起分享并探讨血液领域最前沿的诊疗技术和临床实践结果[1]。


Axicabtagene ciloleucel (Axi-cel) 是一种抗CD19自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，已在多个国家获批用于复发/难治性（R/R）大B细胞淋巴瘤（LBCL）或滤泡性淋巴瘤（FL）患者[2]。临床试验结果表明，及时回输CAR-T细胞可改善R/R LBCL患者的生存结局[3]。在真实世界中，要想最大限度地增加能够及时成功接受治疗的患者数量，快速高效的CAR-T细胞制备非常重要。与临床试验环境相比，真实世界中患者数量更多、患者群体更加多样化、制备地点和治疗中心数量更多，这些因素可能会进一步影响Axi‑cel的高效制备和及时运送[2]。


小编节选了一篇“壁报”（P1425）[2]，让我们一睹真实世界中Axi-cel治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者的制备经验。










摘要编号：P1425[2,4]

英文标题：Real-world manufacturing experience of axicabtagene ciloleucel for patients with relapsed or refractory large b-cell lymphoma treated in second line versus third line of therapy and beyond. 


中文标题：在真实世界中，Axi-cel治疗R/R LBCL患者的制备经验：2L vs. 3L+





研究背景

Axi-cel在全球3个地点生产，用于二线（2L）和三线及后线（3L+）治疗，并在全球超过450家治疗中心完成授权备案[2]。基于Ⅲ期ZUMA-7研究，Axi-cel获批用于一线化学免疫疗法难治或12个月内复发的LBCL患者[5]，基于Ⅱ期ZUMA-1（R/R LBCL）和ZUMA-5（R/R FL）研究，Axi-cel获批用于3L+治疗[6]。与3L+（ZUMA-1）相比，2L（ZUMA-7）制备的Axi-cel产品中发现了更高比例的幼稚T细胞，且在不影响安全性的情况下提高治疗指数[7]。对于Axi-cel这样的个体化疗法，及时可靠地将产品回输到患者体内至关重要[3]。为了充分了解为2L和3L+患者制备的Axi-cel的疗效，有必要研究真实世界中为2L和3L+患者制备的Axi-cel的情况以及治疗线数对患者白细胞单采材料和产品制备的潜在影响。本研究旨在比较真实世界中，2L与3L+ R/R LBCL患者Axi-cel制备经验和临床试验产品特性。



研究设计

本分析包括全球在Kite Konnect®上注册的R/R LBCL患者，这些患者在2022年4月19日至2024年1月3日期间接受了2L或3L+白细胞单采术，并在后续接受Axi-cel回输。首次制备成功率(FP-MSR)定义为，在治疗期间，首次制备完成的CAR-T细胞产品批次（排除因患者退出而终止的情况）中符合产品规格范围内的批次所占比例。通过拟合具有二元分布的广义线性模型并执行固定效应检验来评估2L与3L+ FP-MSR的比较。对来自关键研究ZUMA-7（2L） 和ZUMA-1（3L+）的患者进行了白细胞单采材料和Axi-cel产品细胞表型分析，以具有幼稚（Naïve）细胞表型（定义为CD3+细胞内的CCR7+CD45RA+）的细胞百分比来衡量，并使用Wilcoxon秩和检验进行统计分析[8]。


图1 首次制备成功率定义



研究结果

本分析共纳入4175例患者，其中2L组1341例，3L+组2834例(表1)。


表1 2L和3L+中接受Axi-cel回输的患者和FP-MSR


2L患者的FP-MSR（95.08%）显著高于3L+患者（92.48%）（P=0.002），这一差异（2.60%）表明，与作为3L+治疗相比，Axi-cel作为2L线治疗时，制备成功率将提高2.60%（表1，图2）。


图2 2L和3L+患者每1000例患者首次制备尝试中成功制备的批次


2L患者的白细胞单采分离材料中幼稚T细胞的中位百分比（9.28% [范围，0.20-45.07]） 显著高于3L+患者（4.11% [范围，0.09-56.60]；P<0.0001）（表2）。在白细胞单采材料中，2L患者的中位幼稚T细胞比例约为3L+患者的2倍（表2，图3）。


表2 2L（ZUMA-7）与3L+（ZUMA-1）患者白细胞单采材料中的T细胞特征


图3 2L（ZUMA-7）和3L+（ZUMA-1）患者白细胞单采材料中幼稚T细胞的比例



研究结论

在本次分析中，与3L+组相比，2L组的FP-MSR显著更高(P=0.002)，其差异值为2.60%，提示早线的患者能更顺利接受Axi-cel治疗。FP-MSR更高意味着减少了多次制备耗费的时间，因此，与3L+组相比，2L组的单采至回输的时间（“vein-to-vein time”，即V2VT）可能更短，未来还需进一步研究验证治疗线与V2VT之间的相关性。此外，对R/R LBCL患者的单采材料进行表型分析结果表明，与3L+组相比，2L组的幼稚T细胞比例更高。


综上所述，R/R LBCL患者早期接受Axi-cel治疗，可在早期单采材料中获得更多幼稚T细胞，且有利于提高CAR-T细胞产品制备成功率。



免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.6-21 valid until 2026.6


供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1].https://ehaweb.org/congress/eha2024-hybrid-congress/eha2024-hybrid-congress/

[2].Jason R, et al. 2024 EHA, Presentation, P1425.

[3].Tully S, et al. Impact of Increasing Wait Times on Overall Mortality of Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy in Large B-Cell Lymphoma: A Discrete Event Simulation Model. JCO Clin Cancer Inform. 2019 Oct;3:1-9.

[4].Jason R, et al. 2024 EHA, Abstract, P1425.

[5].Locke FL, et al. Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.

[6].Jacobson CA, et al. Axicabtagene ciloleucel in relapsed or refractory indolent non-Hodgkin lymphoma (ZUMA-5): a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2022 Jan;23(1):91-103.

[7].Filosto S, et al. Product Attributes of CAR T-cell Therapy Differentially Associate with Efficacy and Toxicity in Second-line Large B-cell Lymphoma (ZUMA-7). Blood Cancer Discov. 2024 Jan 8;5(1):21-33.

[8].Jason R, et al. 2024 EHA, Abstract, P1425.






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