【2024 ASH】阿基仑赛治疗R/R NHL：中国真实世界的疗效与安全性分析
2024年第66届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月7日至10日在San Diego举行[1]。ASH年会是全球血液学领域最大最全面的国际盛会，本届大会汇集了各个国家和地区知名血液病学专家最新的重要研究成果，目前已公布了超670篇与CAR-T细胞疗法相关的摘要[2]。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于T或B淋巴细胞的恶性肿瘤，发病率约占淋巴瘤的90%，且85%的NHL来源于B淋巴细胞[3]。最常见的NHL是弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），约占25%-50%[4]。嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种通过基因工程技术把CAR结构修饰于患者自身T细胞，然后回输至患者体内，以实现抗肿瘤效应的免疫治疗手段，目前在血液学肿瘤领域获得了巨大成功[5,6]。
本届ASH大会公布了201例接受阿基仑赛治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤（R/R NHL）患者的随访数据，进一步证实了阿基仑赛在中国真实世界R/R NHL患者中安全有效，为阿基仑赛的临床实践应用提供了重要的循证证据[7]。
摘要编号：5115[7]
英文标题：Efficacy And Safety of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) for The Treatment of Relapse/Refractory Non-Hodgkin’s Lymphoma: Real World Data In Chinese Population
中文标题：阿基仑赛治疗复发/难治性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效和安全性：中国人群的真实世界数据
研究背景
自2021年6月中国首个CAR-T细胞产品阿基仑赛获批上市以来，为更多复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者提供了治疗选择。
本研究是首个CAR-T在中国真实世界R/R NHL患者人群中的有效性和安全性研究，于2023年ASH大会上已公布中期分析结果：中位随访12.7个月时，101例患者的最佳客观缓解率（bORR）为83.2%，最佳完全缓解（bCR）率达63.4%，中位无进展生存期（PFS）为14.6个月，中位总生存期（OS）未达到[8]。
本研究旨在报告阿基仑赛在201例真实世界患者中的疗效与安全性结果。
研究方法
本研究是一项多中心、非干预性研究（ChiCTR2100047990），纳入了2021年11月至2023年11月期间在20家授权治疗中心接受商业化阿基仑赛治疗的R/R NHL患者。在第0天，以2×106 CAR-T细胞/kg的剂量回输阿基仑赛。回输后，在疾病进展或复发之前，医生可自行决定是否联合使用其他药物。研究主要终点为OS，次要终点为bORR、bCR率、缓解持续时间（DOR）、CR持续时间以及PFS。在阿基仑赛回输后第1、3、6、12、18和24个月进行疗效评估。
研究结果
患者的中位年龄为56.9岁（16岁-82岁），其中 30.3%（61/201）为高龄患者（≥65岁），50.2%的 (101/201）患者为男性。患者的既往治疗线数中位值为2线，71例（35.3%）患者既往接受过≥3线治疗，23例（11.4%）患者接受过自体造血干细胞移植（ASCT）。102例（50.7%）患者为原发难治，81例（40.3%）患者接受过≥3线治疗后难治。国际预后指数（IPI）评分≥3分的患者占50.2%，美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）≥2分的患者占26.4%，HbsAg（+)的患者占18.4%，HBsAg（-）伴HbcAb（+)的患者占33.3%。
此外，128例（63.7%）患者接受了桥接治疗。在阿基仑赛回输后，88例（43.8%）患者在疾病进展前接受了联合治疗，其中76.1%患者接受了含BTKi的联合治疗。
截止至2024年5月31日，201例患者在3个月时进行了疗效评估。结果显示，bORR为83.1%，bCR率为67.2%，3个月时CR率为59.2%（图1），与ZUMA-1研究（bORR为83.2%，bCR率为58.4%）[9]和国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）真实世界研究结果（bORR为73.0%，bCR率为55.5%）[10]相当。
图1 中国真实世界研究、ZUMA-1研究和CIBMTR研究的缓解率分析
中位随访17.6个月时，12个月DOR率为65.4%，24个月DOR率为59.6%。中位PFS与中位OS分别为15.5个月（95% CI，12.8个月-未达到）与未达到（95% CI，均未达到），12个月PFS率与12个月OS率分别为58.9%（95% CI，51.1%-65.9%）与81.6%（95% CI，75.5%-86.4%），24个月PFS率与24个月OS率分别为49.8%（95% CI，41.0%-58.0%）与75.2%（95% CI，67.8%-81.1%）（图2）。
图2 在中国真实世界研究中，R/R NHL接受阿基仑赛治疗后的PFS和OS分析
此外，多因素分析结果显示，与既往接受过≥2线患者相比，既往只接受过1线治疗的患者3个月时CR率提高了2.2倍（优势比[OR]：2.20 [95%CI, 0.98-4.91]），死亡风险降低了68%（风险比[HR]：0.32 [95%CI, 0.11-0.95])。阿基仑赛回输后，与未接受联合治疗的患者相比，在疾病进展前接受BTKi联合治疗的患者的bORR（OR：10.26 [95%CI, 2.66-39.65]）、bCR率（OR：3.21 [95%CI, 1.37-7.48]）、3个月CR率（OR：2.65 [95%CI, 1.21-5.79])、PFS率（HR：0.37 [95%CI, 0.21-0.67]）以及OS率（HR：0.39 [95%CI, 0.17-0.86])均更高。
在中国真实世界研究中，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）与≥3级神经系统事件（NE）的发生率分别为10.4%与3.5%（图3）。相较于ZUMA-1研究和CIBMTR真实世界研究相比，本研究的CRS发生率相似，而NE发生率在数值上较低，特别是≥3级NE的发生率在数值上更低（28% vs 24% vs 3.5%）。
图3 中国真实世界研究、ZUMA-1研究和CIBMTR研究的CRS和NE分析
研究结论
本研究是阿基仑赛治疗中国R/R NHL人群中的首项、也是中国目前最大样本量的一项真实世界CAR-T研究，证实了阿基仑赛在中国真实世界R/R NHL患者中的疗效与ZUMA-1研究和CIBMTR研究结果一致；安全性方面，未观察到新的不良事件，且任意级别和≥3级的NE发生率均较低。此外，早期使用CAR-T细胞疗法、或与BTKi联合治疗可能具有更大的获益。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.12-11 valid until 2026.12
供稿与审核：临床开发与医学部