2025EHA| KTE-X19（Brexu-cel）治疗中国成人R/R B-ALL的疗效与安全性
成人急性淋巴细胞白血病（ALL）约占成人急性白血病的20%-30%，B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是重要亚型[1]。当前B-ALL治疗仍面临严峻挑战：即使一线治疗达到完全缓解（CR），患者骨髓中仍可能残留有白血病细胞，复发率高达40%-50%[2]；而一旦复发，传统化疗效果不佳且预后极差，中位总生存期（OS）仅3-6个月，因此临床亟需突破性治疗方案。KTE-X19（Brexu-cel）是一种抗CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，已凭借ZUMA-3研究数据获美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于成人复发/难治性（R/R） B-ALL治疗。近期，2025年欧洲血液学会（EHA）大会公布了KTE-X19在中国R/R B-ALL患者中的桥接注册临床研究的最新结果[3]，为KTE-X19在中国R/R B-ALL患者中的应用提供了重要依据。
研究设计
研究为一项单臂、多中心、II期临床试验（ChiCTR2300073872）。纳入美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-1分，且有骨髓形态学病变（>5%原始细胞）的中国成人R/R B-ALL患者。主要终点为中心评估的CR/CR伴不完全血液学恢复（CRi）率。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、OS、微小残留病（MRD）阴性率和异基因造血干细胞移植（allo-SCT）率。
基线特征
截至2024年10月28日，共纳入28例患者接受KTE-X19回输（1×10⁶ CAR-T细胞/kg）。患者的中位年龄为35.5岁，60.7%患者ECOG PS为1分，35.7%患者费城染色体阳性（Ph+），3.6%患者伴有2型中枢神经系统（CNS-2）受累，3.6%患者患有髓外疾病。患者既往接受治疗的中位线数为2线，3.6%患者既往接受过贝林妥欧单抗治疗，14.3%患者既往接受过奥加伊妥珠单抗治疗，25%患者既往接受过allo-SCT治疗。
疗 效
中位随访8.1个月时，CR/CRi率为78.6%（图1）。
图1 接受KTE-X19治疗的患者疗效（研究者评估）
中位DOR（图2）、中位RFS（图3）和中位OS（图4）均未达到，所有应答者的MRD检测结果均为阴性（100%）。
图2 接受KTE-X19治疗患者的DOR
图3 接受KTE-X19治疗患者的RFS
图4 接受KTE-X19治疗患者的OS
安全性
在中国人群中未观察到新的安全性信号。任何等级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为92.9%，其中≥3级CRS发生率为21.4%。任何等级神经系统事件（NE）发生率为28.6%，其中≥3级NE发生率为14.3%。未发生5级CRS或NE。最常见的≥3级不良事件为发热（78.6%）、白细胞计数减少（78.6%）、血小板减少（75%）和淋巴细胞计数减少（75%）。
小 结
本研究作为一项关键性桥接临床试验，首次系统评估了KTE-X19在中国成人R/R B-ALL患者中的疗效与安全性，为KTE-X19在中国人群的临床应用提供了重要循证依据。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.6-17 valid until 2027.6
供稿与审核：临床开发与医学部