CAR-T细胞治疗转化型滤泡性淋巴瘤的真实世界结局
转化型滤泡性淋巴瘤（tFL）因其发生侵袭性转化的生物学特征，常对传统化疗响应不佳，患者面临着严峻的生存挑战。淋巴瘤相关死亡是tFL患者死亡的主要原因之一。目前，复发或难治性（R/R）tFL的标准治疗主要参照弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）治疗相关指南。近年来，嵌合抗原受体-T（CAR-T）细胞疗法在复发/难治性（R/R）DLBCL治疗中展现出显著疗效，正在改变DLBCL的治疗格局。近期，《Am J Hematol》杂志发表了一项基于国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）登记数据的真实世界研究，旨在评估CD19 CAR-T细胞治疗R/R tFL的疗效和安全性，并深入分析了影响治疗结局的关键预后因素[1], 为R/R tFL的治疗提供了重要参考。
研究设计
该研究基于CIBMTR登记数据库，纳入2017-2023年间接受商业化CD19 CAR-T细胞治疗的923例R/R tFL成人患者的数据进行分析。研究主要终点为总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）、细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率、血细胞恢复情况等。
疗 效
中位随访24.5个月时，在893例疗效可评估患者中，最佳客观缓解率（bORR）为76%，最佳完全缓解（bCR）率为63%。2年OS率为56.7%，2年PFS率为43.5%（图1）。
图1 CAR-T细胞治疗tFL患者的PFS和OS
任意级别CRS发生率为85.3%（≥3级CRS发生率为7.1%），中位CRS发生时间为回输后第4天。任意级别ICANS发生率为50.7%（≥3级ICANS发生率为21.6%），中位ICANS发生时间为回输后第7天。血细胞恢复方面，回输后1个月时中性粒细胞恢复率为92.5%，100天时血小板恢复率为91.6%。
预后因素分析
多因素分析显示，男性（p=0.02）、Karnofsky功能状态评分（KPS）<90分（p=0.01）、造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）≥3分（p=0.004）、疾病难治性或未治疗复发状态（p<0.0001）以及接受桥接治疗（p=0.0002）均与死亡风险升高相关，在治疗失败和复发风险方面，难治性疾病状态、HCT-CI≥3分和接受桥接治疗均被识别为显著增加风险的因素。
小 结
该研究通过大型CIBMTR登记数据分析证实，CD19 CAR-T细胞疗法在R/R tFL患者中展现出良好的疗效和安全性。在疗效方面，bCR率为63%，2年OS率为56.7%，2年PFS率为43.5%。在治疗相关不良事件方面，≥3级CRS和ICANS的发生率分别为7.1%和21.6%。多因素预后分析识别出CAR-T细胞治疗失败的三个关键不良预后因素：难治性疾病状态、HCT-CI≥3分以及接受桥接治疗。基于这些发现，建议将R/R tFL患者纳入CAR-T细胞早线治疗的临床研究。未来需要更长时间的随访研究，以更好地了解CD19 CAR-T细胞治疗tFL的缓解持续时间，并探索更多预后生物标志物，不断优化CAR-T治疗策略，最终造福更多患者。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.8-13 valid until 2027.8
供稿与审核：临床开发与医学部