该研究纳入2018-2023年间在CIBMTR登记的66个中心接受CD19 CAR-T细胞治疗的PMBCL成人患者。主要终点为总生存期（OS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、非复发死亡率（NRM）、疾病进展/复发累计发生率、无进展生存期（PFS）、中性粒细胞和血小板恢复率、细胞因子释放综合征（CRS）/免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率等。

研究共纳入135例患者，中位年龄32.5岁，中位既往治疗线数3线（范围：1-9线），91例（67.4%）患者为难治性疾病，从初诊到CAR-T细胞治疗的中位时间为12.6个月。39例（28.9%）患者既往接受过免疫检查点抑制剂（ICI）治疗（ICI暴露组），其中30例（22.2%）患者ICI为CAR-T细胞治疗前的末线治疗。73例（54.2%）患者接受过桥接治疗，其中20例（14.8%）患者桥接治疗方案含ICI（ICI桥接治疗组）。

在133例可评估反应的患者中，最佳ORR和CR率分别为79%和67.7%。中位随访24个月时，2年PFS率和OS率分别为58.6%和80.8%，2年复发率和NRM分别为36%和5.4%。

针对ICI可能对T细胞功能和肿瘤微环境产生影响，研究进一步分析了ICI暴露对CAR-T细胞疗效的影响。结果显示，ICI暴露组与ICI未暴露组相比，CR率在数值上更高（73.7% vs 65.3%），2年复发率显著更低（21.7% vs 41.6%，p=0.03），而2年PFS率（66.6% vs 55.6%, p=0.20）和OS率（70.9% vs. 84.2%，p=0.26）无显著性差异。尽管ICI暴露组的2年NRM显著升高（11.7% vs 2.8%，p=0.03），但受到小样本量的限制[ICI暴露组 (n=4)，ICI未暴露组（n=2）]，这一结果需要谨慎解读，其临床意义仍需在更大规模样本的前瞻性研究中进一步验证。

所有患者1个月中性粒细胞和3个月血小板恢复率分别为94.8%和95.5%；任意级别CRS发生率为82.4%，其中≥3级CRS发生率为6.1%。任意级别ICANS发生率为31.9%，其中≥3级ICANS发生率为14.7%。

研究也评估了ICI暴露对CAR-T细胞治疗安全性的潜在影响。结果显示，ICI暴露组和ICI未暴露组CRS（任意级别：80.6% vs 83.1%；：6.4% vs 6%）和ICANS（任意级别：29.7% vs 32.9%；≥3级：13.5% vs 15.3%）的任意级别和≥3级发生率相当。值得注意的是，在接受桥接治疗患者中，ICI桥接组与非ICI桥接组相比，CRS（≥1级：75% vs 88.9%；≥3级：0% vs 11.1%）和ICANS（≥1级：21.1% vs 23.4%；≥3级：5.3% vs 6.4%）的任意级别和≥3级发生率均呈现数值上更低的优势。

单因素分析进一步揭示，既往ICI暴露对CAR-T细胞治疗后的CR率（OR 1.11；95% CI 0.52-2.38；p=0.78）、OS（HR 1.64；95% CI 0.69-3.92；p=0.27）和PFS（HR 0.66；95% CI 0.34-1.25；p=0.20）无显著影响，但与较低复发风险相关（HR 0.46；95% CI，0.21-0.98；p<0.05）。此外，CAR-T细胞治疗前末次治疗无反应与CR率较低相关（HR 0.43；95% CI 0.19-0.92；p=0.03），Karnofsky功能状态（KPS）评分<90%的患者OS数值上呈下降趋势（HR 2.37；95% CI 0.98-5.73；p=0.06）。

综上所述，这项基于CIBMTR登记数据的大规模真实世界研究证实，CD19 CAR-T细胞疗法在R/R PMBCL患者中展现出卓越的临床价值。研究结果令人鼓舞，患者获得了67.7%的CR率和58.6%的2年PFS率，同时治疗相关不良事件可控，≥3级CRS和ICANS的发生率分别为6.1%和14.7%。另外，既往接受过ICI治疗的患者表现出更低的疾病复发风险，这一发现为优化未来的联合治疗策略提供了重要参考。未来研究需进一步探索CD19 CAR-T细胞治疗前后ICI使用的最佳时机和联合方案，以最大化R/R PMBCL患者的临床获益。