该研究为一项回顾性的多中心观察性研究，纳入了2017年至2023年6月期间在六个国际中心接受CD19 CAR-T细胞治疗的≥2线R/R LBCL患者。所有入组患者均需具备清淋前进行的氟-18 脱氧葡萄糖正电子发射断层成像/计算机断层成像（18F-FDG PET/CT）影像学资料，以及年龄和Ann Arbor分期等信息。研究采用队列研究设计，将患者分为开发队列和验证队列，以进行模型的构建与独立验证。

研究共纳入504例患者，其中开发队列256例，验证队列248例。患者中位年龄为65岁，末次PET成像评估显示中位MTV为49 mL，74%患者Ann Arbor分期为III–IV期。

中位随访32.1个月时（开发队列：27.6个月，验证队列：45.4个月），中位无进展生存期（PFS）为7.6个月（开发队列：7.9个月，验证队列：7.5个月），中位总生存期（OS）为34.0个月（开发队列：33.4个月，验证队列：34.0个月）。

研究对IMPI中的MTV阈值进行了优化，以提升其在CAR-T细胞治疗前风险分层中的适用性。分析显示，MTV与CAR-T细胞回输后不良预后风险呈单调正相关，拐点位于MTV约为50 mL处，显著低于一线LBCL原始IMPI模型中的阈值307.9 mL。

为进一步优化风险预测效能，研究采用最大选择秩统计方法，确定MTV最佳阈值为44.3 mL。低于该阈值时，MTV每增加100 mL，PFS风险比（HR）的对数值急剧上升（增幅1.49）；而高于该阈值时增幅趋缓（0.87）。该结果提示在CAR-T细胞治疗背景下，对MTV进行独立建模和解释的重要性，以实现更精准的风险评估。基于此优化的MTV阈值，研究最终推导出更适用于CAR-T细胞治疗的改良国际代谢预后指数（CAR-IMPI）。

研究进一步发现，CAR-IMPI高评分与美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）高、清淋前血清乳酸脱氢酶（LDH）及C反应蛋白（CRP）水平升高相关。为评估CAR-IMPI的独立预后价值，研究进行了多因素分析，纳入因素包括CAR-IMPI、ECOG PS、LDH、CRP、CAR-T产品类型以及开发队列的治疗中心因素。结果显示，在校正上述因素后，CAR-IMPI仍是PFS（开发队列：调整后p=0.002；验证队列：调整后p=1.9×10^-8）和OS（开发队列：调整后p=0.006；验证队列：调整后p=1.3×10^-8）的独立预测因素。

研究进一步探讨炎症评分对CAR-T生存预后的附加价值，将CAR-IMPI分别与CAR-HEMATOTOX及InflaMix评分进行整合分析。合并双队列数据后，按中位CAR-IMPI（c-高: ≥1.35；c-低: <1.35）分层，再依据CAR-HEMATOTOX（h-高: ≥3；h-低: 0–2）及InflaMix（炎症/非炎症）行二次分层，并比较各组合亚组的PFS与OS。结果显示，双低危组（c-低/h-低或c-低/非炎症）生存最佳，1年PFS率均为57%，1年OS率分别为82%与84%。单一高危组预后居中。值得注意的是，在中危组中，c-低/h-高组1年PFS率（51% vs 34%）及1年OS率（73% vs 63%）均优于c-高/h-低组。CAR-IMPI与InflaMix组合呈现类似趋势。双高危组（c-高/h-高或c-高/炎症）约占全队列25%，其生存结局显著劣于其他亚组，1年PFS率分别为22%和24%，1年OS率分别为38%和41%。

本项多中心国际研究证实，CAR-IMPI是一种有效的预后评估工具，可用于接受CD19 CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者的早期风险分层。通过优化MTV阈值，使得CAR-IMPI在CAR-T治疗背景下展现出良好的适用性和预后预测能力。研究同时揭示，CAR-IMPI与CAR-T治疗相关的CRS及ICANS的严重程度显著相关，为临床早期识别高风险患者、预判ICU入住需求提供了宝贵依据。此外，将炎症评分（CAR-HEMATOTOX和InflaMix）与CAR-IMPI整合后，可进一步提升生存预后分层的精细度和准确性。未来仍需前瞻性研究进一步验证CAR-IMPI的应用价值，从而指导更精准的CAR-T治疗策略，造福更多患者。