脑与肝葡萄糖代谢比值在CAR-T治疗非霍奇金淋巴瘤中的预后价值探索
近年来，嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中展现出卓越疗效。在CAR-T治疗前，临床常规采用氟[18F]脱氧葡萄糖（18F-FDG）正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）作为肿瘤负荷评估的重要手段。该成像技术基于肿瘤细胞高度依赖糖酵解供能的特性（即瓦博格效应）。目前，现行评估方法主要包括基于病灶与纵隔血池、肝血池摄取比较的Deauville评分，以及肿瘤代谢体积（MTV）和病灶糖酵解总量（TLG）等测量指标。近年来提出的脑与肝葡萄糖代谢比值（B2LR），即通过18F-FDG PET/CT测定的脑部与肝脏葡萄糖摄取值之比，显示出潜在的预后价值。本文旨在解读一项单中心研究[1]，探讨B2LR在接受CAR-T治疗的NHL患者预后评估中的初步价值，以期为临床实践提供参考。
患者基线特征
研究共纳入157例NHL患者，病理类型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（79例）、转化型滤泡性淋巴瘤（34例）、滤泡性淋巴瘤（12例）、高级别淋巴瘤（19例）、套细胞淋巴瘤（9例）及少数其他亚型。患者接受CAR-T治疗前的中位治疗线数为3线。
研究采用QREADS与标准摄取值（SUV）两种检测方法，通过分析大脑和肝脏的五个相同区域计算B2LR。QREADS检测结果显示：21例患者B2LR≤2.5，136例患者B2LR＞2.5。两组基线特征比较显示，除B2LR≤2.5组患者的美国东部肿瘤协作组体力状态（ECOG PS）评分显著较高（p=0.0369）外，其他临床参数均无显著性差异。检测数值方面，QREADS法的中位B2LR为2.769，而SUV检测法的中位B2LR为3.09。基于SUV计算的B2LR则与年龄呈负相关（p=0.0308）。两种B2LR检测方法之间呈现显著强相关性（p<0.0001）。
B2LR阈值与两种检测方法比较
研究结果显示最佳B2LR阈值为2.51（AUC 0.55，p=0.0165）。在患者分布上，根据QREADS检测，21例（13.4%）患者B2LR≤2.5；而基于SUV测量，B2LR≤2.5的患者为29例（18.5%）。两种检测方法结果存在部分不一致：1例经QREADS判定为B2LR≤2.5的患者，其SUV检测结果＞2.5；反之，有9例基于SUV判定为B2LR≤2.5的患者，其QREADS检测结果＞2.5。尽管如此，两种方法总体相关性显著（χ²=75.9，p<0.0001）。鉴于SUV方法的普及性，后续生存分析均统一采用SUV检测结果。
安全性分析
B2LR≤2.5较B2LR＞2.5患者发生3-4级细胞因子释放综合征（CRS）的风险显著更高（11.1% vs 0.74%，p=0.0281），且B2LR≤2.5所有患者均需至少一剂托珠单抗治疗。
生存期分析
3个月随访分析显示，基于SUV的B2LR≤2.5对无进展生存期（PFS，p=0.0275）和总生存期（OS，p=0.0007）均具有显著的预后价值。B2LR≤2.5组较B2LR＞2.5组的中位PFS较短（0.29年 vs 0.98年，p=0.055），且中位OS显著更短（1.29年 vs 3.3年，p=0.03，图1）。
图1 B2LR≤2.5组与B2LR＞2.5组的PFS（左）和OS（右）比较
LDH预测疾病进展的阈值分析
受试者工作特征（ROC）分析确定乳酸脱氢酶（LDH）预测3个月及6个月疾病进展的最佳阈值分别为299 U/L（AUC=0.59245，p=0.0189）和274 U/L（AUC=0.63815，p=0.0005）。以300 U/L为阈值，B2LR≤2.5组中48.3%患者LDH升高，而B2LR＞2.5组中这一比例仅为28.1%（p=0.0286）。据此，进一步将B2LR ≤ 2.5或/和LDH>300 U/L患者归为评分1组，其余为评分0组。生存分析显示，评分0组患者（92例）的中位PFS（2.863年 vs 0.35年，p=0.0127）和中位OS（3.58年 vs 1.30年，p=0.0097）均显著优于评分1组患者（65例，图2）。
图2 评分0组与评分1组的PFS（左）和OS（右）比较
小 结
本研究是迄今为止规模最大的探讨CAR-T回输前PET/CT预后价值的同类研究。结果初步提示，淋巴细胞清除化疗前B2LR可作为早期进展（CAR-T治疗后＜3个月）的预测工具。本研究的发现，为影像学预后评估流程提供了简化路径：基于SUV法测定的B2LR仅需在淋巴细胞清除化疗前进行一次PET/CT检测，无需专用软件或复杂培训，操作简便。未来仍需在更大规模、多中心的前瞻性队列中对B2LR的阈值及其普适性进行验证。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.11-28 valid until 2027.11
供稿与审核：临床开发与医学部