【2025 ASH】FKC289注射液治疗复发/难治性系统性轻链型淀粉样变性的安全性和有效性探索研究
系统性轻链型淀粉样变性（ALA）是一种与克隆性浆细胞异常增殖相关的罕见病。其发病机制为单克隆免疫球蛋白轻链错误折叠形成淀粉样蛋白，沉积于心脏、肾脏等组织器官，最终导致多器官进行性功能衰竭。ALA预后异质性大，严重心脏受累者的中位生存期不足1年，且复发/难治性（R/R）患者的治疗手段匮乏[1]。近期研究表明，靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法可快速抑制浆细胞疾病中的循环游离轻链，但CD19阳性的克隆型浆细胞亚群可能构成耐化疗的肿瘤增殖区室，通过驱动细胞异质性及抗原丢失引发疾病复发[2]。基于未满足的临床需求，复星凯瑞自主研发了自体双靶点BCMA/CD19 CAR-T细胞FKC289注射液。2025年美国血液年会（ASH）上即将公布FKC289在中国R/R ALA患者中的安全性及初步疗效数据（Publication No.: 7674），为这类患者提供了一种新的、具有潜力的治疗选择[2]。
研究设计
该研究为一项探索性、首次人体的I期临床试验，纳入标准如下：年龄18-75岁，美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为0-2分，至少接受过一线含CD38单抗和蛋白酶体抑制剂等方案的治疗，且入组时患者须未达非常好的部分缓解（VGPR）或更好状态（游离轻链差值 [dFLC]≥40mg/L)。研究计划采用“3+3”剂量递增设计，预计入组9-12例患者。主要终点为评估FKC289治疗R/R ALA的安全性与耐受性，并探索最大耐受剂量（MTD）或II期推荐剂量（RP2D）范围；次要终点为评估FKC289治疗R/R ALA的疗效及药代动力学特征，其中疗效评估标准参考美国国家综合癌症网络（NCCN）2023年版系统性ALA指南。
研究结果
截至2025年8月5日，已有两例患者入组，并在淋巴细胞清除预处理后接受单次FKC289回输（剂量为1x105CAR-T细胞/kg）。
患者1为61岁男性，于2025年1月诊断为ALA，既往接受4周期Dara-CyBorD治疗后未能达到VGPR，ECOG PS评分为1分，Mayo分期为3a期（心脏受累）。患者在回输FKC289后第14天达到血液学完全缓解（CR）。第35天出现3级骨髓抑制，经及时医疗干预后于第43天改善。未观察到细胞因子释放综合征（CRS）或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。该患者CAR-T细胞扩增良好，于第21天达到扩增峰值，峰值载体拷贝数为 1.13×106拷贝/μg DNA。
患者2为73岁男性，于2024年2月诊断为多器官受累性ALA，Mayo分期3a期（心脏、肾脏及肝脏受累）。接受6周期Dara-CyBorD治疗后未能达到VGPR，ECOG PS评分为2分。该患者于第10天达到血液学CR，第14天实现心脏反应的PR。在第7天观察到1级CRS，经对症医疗干预后缓解。
小 结
该研究的初步临床数据显示，FKC289在R/R ALA患者中展现出良好的临床应用前景。两例患者分别在第14天和第10天即达到血液学CR，初步提示该疗法具备快速且强效清除恶性浆细胞的临床应用潜力。预期通过系统性的长期随访，将进一步评估FKC289对心脏、肾脏等关键受累器官的疗效，为全面评价其在R/R ALA治疗格局中的价值提供更为坚实的证据。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.12-5 valid until 2027.12
供稿与审核：临床开发与医学部