【2025 ASH】布瑞基奥仑赛治疗中国R/R B-ALL患者的有效性和安全性
成人前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）预后较差，初始治疗后约5%-10%患者表现为原发性难治[1]，40%-50%患者复发[2]。对于复发/难治性（R/R）B-ALL成人患者，传统化疗疗效不佳，其中位总生存期（OS）仅约6个月[3]。
布瑞基奥仑赛注射液（代号FKC889）是复星凯瑞引进美国Kite Pharma的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品Tecartus®（通用名：Brexucabtagene autoeucel [Brexu-cel]；代号：KTE-X19）进行技术转移，并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T产品。2025年9月24日，布瑞基奥仑赛注射液的新药上市申请已获国家药品监督管理局受理，其申报适应症为R/R B-ALL成人患者，有望为中国患者提供新的治疗选择。
布瑞基奥仑赛在中国R/R B-ALL患者中的初步数据令人鼓舞：中位随访8.1个月时，研究者评估的完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解 (CR/CRi) 率为 78.6%，所有应答者均达到微小残留病灶（MRD）阴性[4]。为进一步确认该疗法在中国人群中的长期疗效与安全性，布瑞基奥仑赛在中国R/R B-ALL患者中桥接注册临床研究最新数据，已在2025年美国血液年会（ASH）上公布（Poster No.: 1563）[5]。
研究设计
该研究为一项单臂、多中心、II期中国桥接研究（ChiCTR2300073872）。 纳入美国东部肿瘤协作组体力状态评分（ECOG PS）为0或1分，且骨髓原始细胞＞5%的R/R B-ALL成人患者。患者依次接受单采、中枢神经系统预防治疗、桥接化疗、以及氟达拉滨（25 mg/m²/天，连续3天）联合环磷酰胺（900 mg/m²，第3天单次给药）的清淋预处理及目标剂量为1×10⁶ 个细胞/kg的布瑞基奥仑赛输注。研究主要终点为经中心影像评估的总完全缓解率（OCR，包括CR/CRi），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无复发生存期（RFS）、OS、MRD阴性率及异基因造血干细胞移植（allo-SCT）率。
患者基线特征
截至2025年2月13日，研究共筛选38例患者，单采入组32例患者，其中28例接受了布瑞基奥仑赛治疗。接受治疗患者的中位年龄为36岁（范围：19–66岁），中位既往治疗线数为2线（范围：1–5线）；在既往治疗中，1例（3.6%）患者曾接受过贝林妥欧单抗治疗，4例（14.3%）曾接受过奥加伊妥珠单抗治疗，7例（25.0%）曾接受过allo-SCT。
缓解率
中位随访10.3个月时，最佳OCR率为78.6%，最佳CR率为67.9%（图1）。达到首次缓解的中位时间为1个月。所有达到CR/CRi患者均达到MRD阴性。
此外，9例（32.1%）患者在布瑞基奥仑赛回输后接受了allo-SCT。
图1 基于中心影像评估的患者个体随时间变化的缓解轨迹图
生存期
中位DOR、中位RFS和中位OS均未达到。估计的1年DOR率为76.9%，1年RFS率为60.4%，1年OS率为74.6%（图2）。
图2 DOR、RFS和OS的Kaplan-Meier曲线
CAR-T细胞药代动力学
在达到CR/CRi的患者中，布瑞基奥仑赛治疗后外周血CAR-T细胞中位达峰时间为14天，中位峰浓度（Cmax）为47.64个细胞/μL，中位曲线下面积（AUC）为492.98个细胞/μL×天（图3）。
图3 外周血CAR-T细胞浓度中位数（Q1, Q3）随时间变化的半对数图
安全性
研究在中国人群中未观察到新的安全性信号。治疗期间出现的不良事件（AE）中，最常见的≥3级AE包括血小板计数减少（21例，75%）、白细胞计数减少（21例，75%）、发热（20例，71.4%）、淋巴细胞计数减少（19例，67.9%）及中性粒细胞计数减少（19例，67.9%）。
26例（92.9%）患者发生任意级别的细胞因子释放综合征（CRS），其中6例（21.4%）发生≥3级CRS。10例患者（35.7%）发生任意级别的神经系统事件（NE），其中4例（14.3%）发生≥3级NE。未发生5级CRS和NE。
小 结
该研究作为一项关键性中国桥接临床试验，在中位随访10.3个月时分析数据显示，布瑞基奥仑赛在中国R/R B-ALL患者中展现出与Brexu-cel全球关键II期临床研究（ZUMA-3）相一致的疗效[6]。在安全性方面，中国桥接临床研究与全球II期临床研究相比，任意级别CRS（92.9% vs 89%） 及≥3级CRS（21.4% vs 24%）发生率相当；而在NE方面，中国人群的发生率较低（任意级别NE：35.7% vs 60%；≥3级NE：14.3% vs 25%）[2]。该研究为布瑞基奥仑赛在中国人群中的临床应用提供了重要的循证医学证据，并为后续的真实世界研究奠定了坚实基础。
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