解析 CAR-T 如何在体内战斗：从突破屏障到唤醒免疫！
*本文转载自健康2030淋巴瘤细胞治疗一掌通
大家都知道 CAR-T 疗效很好，但它进入身体到底做了些什么？CAR-T 细胞又是如何工作的？今天我们要聊的核心故事就是：CAR-T 如何打破癌细胞的“庇护所”，最终杀死癌细胞。
肿瘤微环境就像一堵‘防火墙’，里面充满了抑制免疫的‘恶’势力，因此这也是 CAR-T 细胞的主战场。CAR-T 的制胜关键，是突破抑制、唤醒免疫，将“冷”微环境彻底转化为抗肿瘤的“热”战场，通过克服微环境“恶”的压制，并调动潜在的被压制的抗肿瘤能力，最终实现彻底的肿瘤杀伤1。
微环境之“恶”：
肿瘤生长的庇护所，复发的温床
很多病友都好奇：为什么我们身体里的免疫细胞，有时候打不过癌细胞？肿瘤微环境并不是一个中性的“背景板”，而是一个被癌细胞精心改造过的“庇护所”。它通过三道屏障，使癌细胞免于免疫杀伤。
第一道屏障：物理屏障-肿瘤外面的“城墙”
肿瘤微环境中存在大量的肿瘤相关成纤维细胞和肿瘤相关巨噬细胞，形成致密的纤维化基质。这种基质就像一圈“城墙”，把肿瘤团团围住，阻挡免疫细胞进入肿瘤内部2。另外，弥漫大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）相关成纤维细胞网状细胞（FRC）会降低T细胞向 DLBCL 的迁移，阻碍了肿瘤浸润 T 淋巴细胞（TIL）的抗肿瘤活性3。
第二道屏障：免疫抑制屏障-肿瘤里的“叛徒”
肿瘤微环境中还充斥着各种“坏细胞”——调节性 T 细胞、 M2 型巨噬细胞，它们像“叛徒”一样，不仅自己不攻击肿瘤，还主动压制其他免疫细胞。同时，肿瘤细胞高表达 PD-L1 等免疫检查点分子，与 T 细胞表面的 PD-1 结合，像“催眠术”一样诱导 T 细胞进入耗竭状态，损害其杀伤功能。
第三道屏障：代谢屏障-营养的“掠夺者”
肿瘤细胞是一种“贪婪的掠夺者”。它们疯狂抢夺微环境中的葡萄糖和氨基酸。而 T 细胞的活化和增殖恰恰高度依赖这些营养物质。而且肿瘤细胞还会劫持本该支持免疫细胞的信号通路，并分泌多种抑制性信号分子，进一步“催眠”免疫细胞，让它们陷入沉睡。
微环境之“善”：
被压制的抗肿瘤潜力
肿瘤微环境也并非一无是处，在这片被肿瘤控制的“敌占区”里，其实还隐藏着许多“好人”——它们本来具备抗肿瘤的能力，只是被压制了。
这些“好人”都有谁？
首先是微环境中原本就存在内源性 T 细胞和 NK 细胞（肿瘤浸润淋巴细胞），天生具备识别和杀伤肿瘤的能力。
还有 M1 型巨噬细胞，它们是免疫系统中的“促炎战士”，能够吞噬肿瘤细胞、激活其他免疫细胞。
树突状细胞则是“情报员”，负责收集肿瘤抗原，传递给 T 细胞，启动特异性免疫应答。
为什么“好人”变“沉默”？
在肿瘤微环境中，这些“好人”都被压制了。
内源性 T 细胞被持续激活的免疫检查点信号诱导成耗竭状态，失去了抗肿瘤的战斗力。
抗肿瘤的 M1 型巨噬细胞在肿瘤诱导下，被“策反”成了促肿瘤的 M2 型巨噬细胞。
树突状细胞的功能也被抑制，无法有效提呈抗原，导致整个免疫系统“情报失灵”。
这些被压制的“好人”，恰恰是 CAR-T 可以唤醒的“同盟军”。CAR-T 不仅能自己战斗，还能释放大量信号分子，像“指挥官”一样唤醒这些沉睡的“好人”。
CAR-T重塑微环境：
不只是直接杀伤，更是全面“改造战场”
CAR-T 的价值，远不止于“导弹”般的直接杀伤。作为能在体内长期存活的“活的药物”， CAR-T 更像是一支“全能特种部队”——它既承担攻坚任务，又肩负改造战场的使命4。
第一重机制：拆掉肿瘤的“保护罩”
CAR-T 细胞在识别并杀伤肿瘤细胞的同时，还会释放穿孔素和颗粒酶。这些分子不仅能裂解肿瘤细胞，还能清除周围的“坏细胞”。这些免疫抑制细胞一旦被清除，就相当于解除了微环境中的“刹车”，为内源性免疫细胞的功能恢复创造了空间。
第二重机制：吹响免疫的“集结号”
CAR-T活化后会大量分泌抗肿瘤的细胞因子。例如 CAR-T 分泌的 IFN-γ 可以诱导 M2 型巨噬细胞向 M1 型转化，把“叛徒”重新改造成“战友”。同时，IFN-γ 还能诱导肿瘤细胞和基质细胞分泌多种趋化因子，这些趋化因子像“集结号”一样，招募更多的内源性 T 细胞和 NK 细胞进入肿瘤内部。
第三重机制：点燃全身的“抗癌火”
当 CAR-T 大量杀伤肿瘤细胞后，肿瘤细胞碎片会被释放到微环境中。这些碎片携带着多种肿瘤抗原会进一步激活内源性 T 细胞。这就启动了一个被称为“抗原扩散”的过程——原本只识别 CD19 的 CAR-T 治疗，最终唤醒了一批能识别多种肿瘤抗原的内源性 T 细胞。这些内源性 T 细胞加入战斗后，就能清除那些可能丢失 CD19 表达的肿瘤细胞，有效预防抗原逃逸导致的复发5。
此外，CAR-T 细胞还会把部分 CAR 分子直接转移到内源性 T 细胞上6，动员内源 T 细胞共同参与抗肿瘤战斗。
经过 CAR-T 细胞的全面改造，肿瘤微环境发生了质的变化。当 CAR-T 开始发挥作用时，原本在肿瘤里“睡大觉”的免疫系统被彻底唤醒了：大量免疫细胞被激活，同时身体里 IL-15、 CXCL9 等多种“免疫信号弹”浓度大幅升高。这些变化，直接把原本的“冷肿瘤”彻底改造成了“热肿瘤”。简单来说，CAR-T 的厉害之处，不只是“借势”：利用身体现有的免疫条件，更是“造势”：主动把不利于抗癌的微环境，改造成能持续杀伤肿瘤的“抗癌战场”，最终帮患者实现深度缓解、长期不复发 ！
总 结
CAR-T 治疗不只是精准打击癌细胞，更是对肿瘤微环境的全面重塑：它清除抑制免疫的“坏细胞”、释放免疫激活信号，打破肿瘤的物理和免疫保护罩，把原本免疫 “沉睡” 的冷肿瘤，彻底改造成免疫大军活跃的热肿瘤。这种改造不仅唤醒了身体自己的抗癌力量，还通过抗原扩散预防复发，帮患者建立起能持续自我抗癌的良性免疫环境，实现深度、持久的疾病缓解。
参考文献
1. Korell F, Berger TR, Maus MV. Understanding CAR T cell-tumor interactions: Paving the way for successful clinical outcomes. Med. 2022;3(8):538–564.
2. Li X, Singhal K, Deng Q, et al. Large B cell lymphoma microenvironment archetype profiles. Cancer Cell. 2025;43(7):1347–1364.e1313.
3. Apollonio B, Spada F, Petrov N, et al. Tumor-activated lymph node fibroblasts suppress T cell function in diffuse large B cell lymphoma. J Clin Invest. 2023;133(13).
4. Hijazi A, Locke FL, Scholler N, et al. Facts and Hopes: CAR T-Cell Therapy and Immune Contexture in Non-Hodgkin Lymphoma. Clinical Cancer Research. 2025;31(18):3834–3843.
5. Yoo KH, Szymura S, Dong Z, Kandel A, Cha SC, Kwak LW. Predictive markers for the efficacy of CAR T-cell therapy: the interplay between CAR T-cell fitness and systemic immunity. Blood Adv. 2025;9(24):6432–6442.
6. Barbera S, Schuiling MJA, Sanjaya NA, et al. Trogocytosis of chimeric antigen receptors between T cells is regulated by their transmembrane domains. Sci Immunol. 2025;10(103):eado2054.
温馨提示：本文仅作为科普文章，不提供专业诊疗意见，具体诊疗，请在专业医生指导下进行。