国际大会回顾 |【EHA 2026】真实世界研究证实LBCL患者早线使用CAR-T，在疗效和安全性上更具优势
2026年欧洲血液学协会（EHA）年会已于2026年6月11日至14日在瑞典斯德哥尔摩举行，从备受瞩目的全体大会、主席论坛，到精心策划的专题研讨会及海报交流，EHA2026为全球医学专业人士提供了一个全面的交流平台。
CAR-T细胞疗法已显著改善复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的预后。基于ZUMA-1和ZUMA-7试验结果，Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）的适应证已从三线及以上（3L+）扩展至二线（2L）治疗。从ZUMA-1[1,2]、ZUMA-7[3,4]到ZUMA-12[5,6]研究，临床疗效数据均表明：患者在更早线接受Axi-cel治疗，其缓解率和生存获益更高。相较于后线治疗，Axi-cel在二线使用时不仅单次制备成功率更高，且中位幼稚T细胞占比较三线及以上患者高出一倍，这意味着CAR-T细胞质量更优[7]。
本届EHA大会公布的两项大样本量真实世界研究（PF966[8]和PF1026[9]），进一步夯实了Axi-cel在2L使用的疗效与安全性优势。其中，Poster 1（PF966）评估了意大利真实世界中，既往治疗线数对CAR-T细胞治疗后疾病进展风险及治疗失败后总生存期（post-failure OS, OS2）的影响；Poster 2（PF1026）则比较了Axi-cel在西班牙DLBCL患者中，按2L与3L及以上分层的早期毒性模式（CRS和ICANS），包括其发生时间、严重程度、持续时间及干预措施等。
Poster 1：PF966[8]
Impact of prior lines of therapy on Progression Risk and post-failure Overall Survival following Axicabtagene ciloleucel or Lisocabtagene maraleucel CAR T-cells therapy
既往治疗线数对CAR-T细胞治疗后疾病进展风险及治疗失败后总生存期的影响
研究方法
本研究为一项名为CART-SIE的前瞻性观察性研究，在意大利22个中心开展，纳入了接受抗CD19 CAR-T细胞治疗的患者。共纳入627例患者，其中604例接受Axi-cel治疗。疾病进展时间定义为自回输至首次记录疾病进展的时间。采用累积发生率函数（CIF）进行估计（以死亡作为竞争事件），并使用单因素及多因素Fine-Gray模型进行组间比较。基于最终的多因素模型，在不同协变量组合下推导了6个月内的疾病进展风险估计值，以识别与早期复发/进展相关的因素。OS2定义为自复发/进展至死亡的时间。
研究结果
基线特征：
627例接受CAR-T治疗的患者中，221例（35%）在2L接受治疗，282例（45%）为3L，124例（20%）为四线及以上（4L+）。各组患者基线特征存在显著差异：1）高级别B细胞淋巴瘤在4L+和3L组中较2L组更为常见（20% vs 17% vs 9%，p<0.001）；2）转化型DLBCL在4L+和3L组中较2L组更为多见（35% vs 17% vs 6.8%，p<0.001）；3）原发难治性疾病患者在2L组的比例显著高于3L和4L+组（67% vs 21% vs 16%，p<0.001）；4）CAR-Hematotox评分为高危的患者比例在4L+和3L组中较2L组更高（70% vs 66% vs 48%，p<0.001）。疾病分期、IPI评分、CRP、铁蛋白、LDH水平、结外受累部位、桥接治疗及单采至回输时间均无显著差异。
基线特征
疗效结局
中位随访12.5个月（IQR：6-23），627例患者中260例（41%）出现疾病进展。估计的6和24个月进展的累积风险分别为：2L组35%和47%，3L组38%和50%，4L+组43%和56%。多因素模型分析显示，治疗线数靠后、疾病分期为晚期、桥接治疗无应答及大肿块疾病是预测6个月进展累积发生率的显著影响因素。不同治疗线数6个月内发生进展的概率差异比较，与4L+组相较于3L组（差异13.9%）相比，4L+组相较于2L组（差异20.7%）的差异显著更大。
基于CAR-T回输前的不同治疗线数的进展累积发生率
1年OS2为29.5%（2L组27.5%，3L组33%，4L+组23.5%）。在CAR-T治疗失败的患者中，2L组接受双特异性抗体（单药或联合）挽救治疗的比例更高（p=0.0009），但尚未显示出对生存的改善作用。
基于CAR-T回输前的不同治疗线数区分的
CAR-T治疗失败后的OS（OS2）
Poster 2：PF1026[9]
Early Toxicity of Axicabtagene Ciloleucel by Line of Therapy in DLBCL: A Real-World Comparison of 2L vs ≥3L Treatment
不同治疗线数Axi-cel治疗DLBCL的早期毒性特征：2L与3L+治疗的真实世界数据比较
研究方法
本研究是由GETH-TC（西班牙干细胞移植与细胞治疗组）发起的一项回顾性、多中心研究。本研究将2024年4月（Axi-cel在西班牙获批上市之后）起接受Axi-cel作为二线治疗的DLBCL的数据，与该团队既往发表的、在2018-2021年间接受三线及以上治疗的历史队列数据进行了比较。根据回输时的治疗线数将患者分为2L组与≥3L组。CRS和ICANS分级依据ASTCT共识标准。研究终点包括毒性事件的发生率（任意级别；≥3级）、发生时间、持续时间以及相关干预措施（如托珠单抗、皮质类固醇、阿那白滞素的使用情况）。
研究结果
基线特征
共纳入413例患者（2L组184例，≥3L组229例）。2L组患者在回输时具有更佳的ECOG体能状态、更低的R-IPI评分、更低的既往自体造血干细胞移植（ASCT）率、更低的大肿块率及更低LDH升高比例，但桥接治疗率更高。两组单采至回输的中位时间无显著差异。
安全性结局
2L组与≥3L组的任意级别CRS发生率相似（95% vs 92%），但2L组的≥3级CRS发生率显著更低（4% vs 8%，p=0.002）。两组的中位CRS发生时间均为2天，但2L组的中位持续时间更短（4 vs 5天，p=0.02）。两组的托珠单抗使用率相似（61% vs 62%），但2L组的中位剂量更低（1.5vs 2剂，p=0.03）；而皮质类固醇的使用率则在2L组显著更高（48% vs 32%，p<0.001）。
对于ICANS，两组的任意级别发生率相似（47% vs 52%），但2L组的≥3级ICANS发生率也显著更低（12.5% vs 21%，p<0.001）。两组的中位ICANS发生时间均为6天，中位持续时间无显著差异（3 vs 4天）。ICANS相关的皮质类固醇使用率在2L组显著更低（35% vs 43%，p<0.001）。两组的非复发死亡率（NRM）无显著差异。
基线特征和安全性结局
小结
综合2026 EHA这两项最新的大样本量真实世界研究来看，将CAR-T疗法用于DLBCL的2L治疗，相较于更后线，患者将更加获益。在疗效方面，2L使用CAR-T疗法可使患者在治疗后6个月内的疾病进展风险降低。在安全性方面，2L接受CAR-T治疗患者的严重早期毒性（≥3级CRS和ICANS）发生率显著低于后线接受CAR-T治疗的患者。
参考文献：
1. Neelapu SS, et al. N Engl J Med. 2017 Dec 28;377(26):2531-2544.
2. Neelapu SS, et al. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315.
3. Locke FL, et al. N Engl J Med. 2022 Feb 17;386(7):640-654.
4. Westin JR, et al. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):148-157.
5. Neelapu SS, et al. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742.
6.Chavez JC, et al. Blood. 2025 May 15;145(20):2303-2311.
7. Jason Westin，et al. 2024 EHA. Abstract# P1425.
8. Anna Dodero, et al. 2026EHA. Abstract# PF966.
9. Rebeca Bailen, et al. 2026EHA. Abstract# PF1026.
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