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2023-06-11

2023 ASCO & EHA | Axi-cel治疗R/R FL患者的真实世界早期结局





2023年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）和欧洲血液学会年会（EHA）分别于2023年6月2日至6日（美国芝加哥）[1]、6月8日至11日（德国法兰克福）相继召开[2]。大会汇集各国知名血液肿瘤学专家，分享并探讨有关血液肿瘤领域的创新理念、最新的科学和临床研究成果。


滤泡性淋巴瘤（FL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的常见类型之一，约占我国NHL患者的8.1％～23.5％[3]。近年来FL发病率不断增加，尽管利妥昔单抗联合化疗疗效显著，但仍有30%～40%的患者会发展为复发或难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）[4]。嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为R/R NHL的有效治疗手段[5]。


 2021年3月，基于单臂、开放标签、多中心研究ZUMA-5的研究结果，美国FDA批准Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）用于接受两线或以上系统治疗后的R/R FL成人患者[6]。阿基仑赛注射液（产品代号: FKC876）是复星凯特于2017年从吉利德科学（Gilead Sciences）旗下公司Kite Pharma引进Axi-cel技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。2021年6月，国家药品监督管理局（NMPA）已批准阿基仑赛注射液用于治疗接受过二线或以上系统治疗后复发或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤（R/R iNHL），包含滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）开展临床试验（IND）[7]。



摘要编号：ASCO-7509、EHA-S223

英文标题：Real-world early outcomes of for relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL)

中文标题：Axi-cel治疗复发或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）的真实世界早期结局












研究背景

Axi-cel是一种自体抗CD19 CAR-T疗法，它包括一个CD28共刺激结构域，可引起快速扩增，从而产生靶向特异性细胞毒性，并有助于克服免疫系统的限制[8,9]。


ZUMA-5研究主要分析结果显示，在接受Axi-cel治疗的R/R FL患者中，94%（79/84）的患者获得客观缓解，79%（66/84）的患者获得完全缓解（CR）。分别有6%和15%的患者发生≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和≥3级神经系统不良反应[8,10]。


在真实世界中，接受Axi-cel治疗的R/R FL患者可能具有更广泛的人口统计学特征、疾病特征和合并症，因此部分患者不符合ZUMA-5研究入组标准[11,12]。


Axi-cel的上市后安全性研究（PASS）共纳入300例R/R FL患者进行15年的长期随访。本项研究是Axi-cel治疗R/R FL患者（PASS）的首次真实世界报告，包含不符合ZUMA-5研究入组标准的患者；旨在描述Axi-cel在真实世界中治疗R/R FL患者的早期有效性和安全性结局，包括老年人（≥65 岁）以及不符合ZUMA-5研究入组标准的患者结局[11]。




研究方法

研究纳入2021年3月至2022年10月期间，国际血液和骨髓移植研究中心(CIBMTR)登记的在美国72个中心首次接受商业Axi-cel治疗的230例真实世界R/R FL患者。排除以下患者：未签署知情同意书、既往接受非移植的细胞治疗以及未明确3B级或3A/3B级FL。230例患者中，151例患者进行了输注后评估，并被纳入结局分析。疗效终点包括总缓解率（ORR）（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。安全性终点包括：CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）以及长期血细胞减少症（中性粒细胞减少症和血细胞减少症）。使用百分比和95%Cl精确计算二分法结果。使用Kaplan-Meier估计器描述DOR、PFS和OS，通过累积发生率函数估计CRS和lCANS缓解时间[11,12]。




研究结果

截至2022年9月23日，中位随访时间为6.2个月（95%Cl，6.0-6.3个月）。研究共纳入来自美国73个中心接受商业Axi-cel输注的242例患者中，其中91例患者被排除，151例患者最终被纳入分析集（图1）[11]。


图1 患者人群


纳入分析集的151例患者中，61例（40%）不符合ZUMA-5研究入组标准（表1）。主要原因为70%的患者存在合并症，18%的患者既往存在恶性肿瘤，15%的患者血小板计数<75,000/uL，15%的患者胸膜受累，11%的患者存在脑血管疾病，5%的患者ECOG PS≥2。中位年龄为61岁（四分位距[IQR]，55-68岁），37%的患者年龄≥65岁，87%的患者为白种人，8%为西班牙裔或拉丁裔，98%的患者东部肿瘤协助组体能评分（ECOG PS）为0-1[11]。


表1 患者特征，根据ZUMA-5研究入组标准和年龄分组


在148例可评估的患者中，138例患者（93%；95%CI，88-97%）获得缓解，124例患者（84%；95%CI，77-89）获得CR。无论患者是否符合ZUMA-5研究入组标准、年龄、既往是否接受苯达莫司汀治疗以及既往治疗线数如何，ORR均与ZUMA-5研究结果相当（图2）[11]。


图2 ORR，根据ZUMA-5研究入组标准和年龄分组


6个月的PFS率和OS率分别为88%（95%CI，81-92%）和96%（95%CI，91-98%）。Axi-cel治疗≥65岁患者和不符合ZUMA-5研究入组标准患者的早期结局均与ZUMA-5研究结果相当（图3）[11,12]。


图3 DOR、PFS率和OS率，根据分析集（A）、ZUMA-5入组标准（B）、年龄（C）分组


符合ZUMA-5研究入组标准的患者中，79%发生任何级别CRS；不符合ZUMA-5研究入组标准的患者中，64%发生任何级别CRS；<65岁的患者中，74%发生任何级别CRS；≥ 65岁的患者中，70%发生任何级别CRS。符合ZUMA-5研究入组标准的患者中，43%发生任何级别ICANS；不符合ZUMA-5研究入组标准的患者中，33%发生任何级别ICANS；<65岁的患者中，35%发生任何级别ICANS；≥65岁的患者中，45%发生任何级别ICANS（表2）[11]。


表2 CRS、ICANS，根据ZUMA-5研究入组标准和

年龄分组


分析集中，2%的患者发生≥3级CRS，12%的患者发生≥3级ICANS，4%的患者发生长期中性粒细胞减少症，9%的患者发生长期血小板减少症。无论患者是否符合ZUMA-5研究入组标准以及年龄如何，≥3级CRS、≥3级ICANS和长期血细胞减少症发生率均与ZUMA-5研究结果相当（图4）。CRS和ICANS缓解的累及发生率见图5。根据分析集、ZUMA-5研究入组标准和年龄分组的其他治疗期间出现的不良事件见表3[11]。


图4 ≥3级CRS、≥3级ICANS和长期血细胞减少，根据分析集、ZUMA-5研究入组标准和年龄分组


图5 CRS和ICANS缓解的累及发生率，根据分析（A）、ZUMA-5入组标准（B）、年龄（C）分组


表3 其他治疗期间出现的不良事件，根据分析集、

ZUMA-5研究入组标准和年龄分组



研究结论

在真实世界中接受Axi-cel治疗的151例R/R FL患者中，61例（40%）具有广泛的人口统计学特征、疾病特征和治疗史，因此可能不符合ZUMA-5研究入组标准[11,12]。合并症是最常见的原因。尽管真实世界中有更广泛的患者人群，但Axi-cel治疗的高缓解率和可控的安全性与ZUMA-5研究结果相当[11,12]。无论患者是否符合ZUMA-5研究入组标准、年龄、既往是否接受苯达莫司汀以及既往治疗线数如何，患者结局都与ZUMA-5研究结果相当。未来仍需在更长时间的随访和更大的患者人群中评估真实世界R/R FL患者结局。总体而言，真实世界研究结果支持Axi-cel治疗更广泛的R/R FL患者[11,12]。


免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.06-11 valid until 2025.06


供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献

[1] https://conferences.asco.org/am/abstracts. Accessed 29 May 2023.

[2] https://ehaweb.org/congress/eha2023-hybrid-congress/eha2023/.

[3] 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会. 中国滤泡性淋巴瘤诊断与治疗指南（2022版）[J]. 中华血液学杂志,2020,41 (07): 537-544.

[4] 彭小涢,等. 复发难治性滤泡性淋巴瘤研究进展[J]. 中国科技期刊数据库 医药, 2022(11):4.

[5] 中国研究型医院学会生物治疗学专委会. CAR-T细胞治疗NHL毒副作用临床管理专家共识[J].转化医学杂志. 2021年1(10):1-11.

[6] https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-axicabtagene-ciloleucel-relapsed-or-refractory-follicular-lymphoma.

[7] http://www.sse.com.cn/disclosure/listedinfo/announcement/c/new/2021-06-12/600196_20210612_4_gfaa7ftD.pdf

[8] YESCARTAR(axicabtagene ciloleucel) Prescribing information.Kite Pharma,Inc; 2022.

[9] Savoldo B, et al. J Clin Invest.2011;121:1822-1826.

[10] Jacobson CA, et al. Lancet Oncol.2022;23:91-103.

[11] Caron A, et al. Real-world early outcomes of axicabtagene ciloleucel refractory (R/R) follicular lymphoma (FL). ASCO 2023. Abstract #7509.

[12] 2023 EHA. Abstract #S223.


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