CAR-T细胞治疗的全程管理之患者的长期随访
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已成为难治复发血液肿瘤，尤其是淋巴瘤的有效治疗手段[1]。奕凯达®（阿基仑赛注射液）是复星凯特引进美国Kite（吉利德科学旗下公司）Yescarta®（Axi-cel）进行技术转移并获授权在中国进行本地化生产的靶向人CD19自体CAR-T细胞治疗产品，也是中国首个获国家药品监督管理局（NMPA）批准的CAR-T细胞治疗产品，用于治疗既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者[2,3]。2022年10月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE，NMPA）公示奕凯达®治疗LBCL二线适应症（用于“一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人LBCL”）在中国的上市注册申请被纳入优先审评[4]。期待奕凯达®二线新适应症能够加速获批，让更多中国LBCL患者与家庭获益。
CAR-T细胞治疗淋巴瘤全流程管理涉及多个环节，其中长期随访是重要一环。患者在接受CAR-T治疗后，应由多学科团队（CAR-T医生、疾病相关专家、长期随访护理人员、数据管理员、临床试验工作人员）对患者进行长期随访，以了解患者疾病状态和CAR-T疗法的长期疗效及安全风险[5]。
随访内容和随访频率
2023 中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南指出，淋巴瘤患者治疗后随访内容包括病史、体格检查、常规实验室检查、影像学检查。随访超过1年的患者，尽量减少电子计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）检查，而以胸片和B超代替。通常不推荐电子计算机X射线断层扫描技术（PET/CT）作为随访检查手段。长期随访的频率需依据疾病类型，见表1[6]。
表1 2022 CSCO淋巴瘤诊疗指南推荐：长期随访频率
长期血细胞减少、低丙种球蛋白血症和感染较为常见，神经系统并发症和肺毒性增加了患者死亡风险，因此患者在CAR-T治疗后需接受长期随访监测。2021 欧洲血液骨髓移植学会（EBMH）/欧洲血液学协会（EHA） CAR-T临床实践指南推荐的长期随访时间和检查项目分别见表2[5,7]和表3[5]。2022 CAR-T恶性血液病指南原则也提出了长期随访内容，见表4[8]。
表2 针对缓解患者远期情况监测，2021EBMH/EHA指南
推荐的最低随访频率
MRD：微小残留病灶；allo-HCT：同种异体造血干细胞移植；ICANS：免疫效应细胞相关神经毒性综合征；
ATMP：前沿治疗药物
表3 EBMH/EHA指南推荐：长期随访的检查项目
PB：外周血；PCR：聚合酶链式反应；NPA：鼻咽通气管；
* 如果存在其他免疫效应细胞，可选择等效检测方法
表4 2022 CAR-T恶性血液病指南原则：长期随访
IgG：免疫球蛋白G；HBsAg：乙型肝炎病毒表面抗原
总结
长期随访是CAR-T治疗全程管理的重要内容，多指南推荐患者在接受CAR-T治疗后，应由多学科团队安排患者进行长期随访，以了解患者疾病状态以及CAR-T细胞治疗的长期疗效和安全风险。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.05-26 valid until 2025.05
供稿与审核：临床开发部
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