大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的成人非霍奇金淋巴瘤（NHL），是血液系统肿瘤中有很强异质性的恶性肿瘤，占非霍奇金淋巴瘤的40%左右¹。一线治疗后仍有40%的患者疾病进展或复发，尤其是对原发难治和早期复发的患者人群，预后更差，因此临床上迫切需要创新的治疗方式。阿基仑赛作为靶向CD19的CAR-T细胞，正在逐步解决临床上复发/难治大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者的困境，帮助患者实现更好的生存预后。

为了解阿基仑赛在中国真实世界中用于治疗R/R NHL受试者的疗效与安全性，中国多家阿基仑赛治疗认证中心收集并分析了接受阿基仑赛治疗的R/R NHL受试者的临床结局。该研究成果在2023年6月被EHA和ICML两个顶级国际学术会议以Poster形式接收^2-3。这是阿基仑赛在世界血液界的一次重要亮相，为中国乃至亚裔人群提供了可靠的真实世界数据！

同样在今年6月的ASCO年会，阿基仑赛的关键注册研究ZUMA-7研究的长期随访总生存期（OS）结果报导被选为LBA（Late-Breaking Abstracts）口头报导⁴，也于当天同步在《新英格兰医学杂志》（NEJM）杂志在线发表⁵。结果表明，对于原发难治或12个月内复发的LBCL成人患者，Axi-cel二线治疗OS显著优于二线标准治疗（中位OS，未达到 vs. 31.1个月；死亡风险比，0.73；95% CI，0.54~0.98），即Axi-cel二线治疗使患者死亡风险降低了27.4%，提示阿基仑赛治疗前移给患者带来更长的总生存获益。同时，作者Jason Westin教授也在全文中列出了ZUMA-7研究的几个局限性，如：1. 非西班牙裔患者入组比例低，多种族普遍代表性不足；2. 严格的入排条件，真实世界代表性不足；3.不符合HDT-ASCT条件的患者被排除在外⁵。

基于以上局限性，上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授基于其牵头的阿基仑赛在中国关键桥接注册研究和阿基仑赛在中国的真实世界研究（RWS），带领团队开展了数据挖掘。这两项研究中，符合ZUMA-7研究定义的“原发难治或12个月内复发”的LBCL患者共有73例，截至分析时，中位随访9.3个月，最佳客观缓解率（bORR）为79%（58/73例），最佳完全缓解率（bCR率）为55%（40/78例），中位总生存期OS为24.8个月，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为11%，≥3级神经系统不良事件（NE）发生率为3%。此外，这两项研究中共有28例患者不符合自体干细胞移植条件（年龄≥65岁、ECOG PS评分≥2分或既往接受ASCT），bORR为82%（23/28例），bCR率为54%（15/28例）⁶。

赵维莅教授团队迅速将中国数据整理成文，和RWS研究的共同牵头研究者苏州大学附属第一医院吴德沛教授和华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授一起，以commentary的形式在ZUMA-7见刊后15天将文章投递给《新英格兰医学杂志》杂志。8月23日，该评论被接收，并最终于9月21日发表。研究结果提示：在真实世界中，对于“原发难治或12个月内复发”的亚裔LBCL患者，无论其是否适合ASCT，阿基仑赛二线治疗均可使患者获益，补充了ZUMA-7的研究证据。

ZUMA-7研究作者也针对该commentary做了回复，他们认为来自中国的数据进一步证明了无论年龄和种族，无论是否适合自体移植，患者均可从阿基仑赛治疗中获益⁶。

我们相信，随着阿基仑赛在R/R LBCL患者人群中的临床应用和长期随访，越来越多的中国证据将会生成，为阿基仑赛更好地治疗中国患者提供更详实的循证医学证据，为更广泛的中国患者带来长期生存，乃至治愈！