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2023-12-15

【2023 ASH】阿基仑赛治疗R/R NHL中国真实世界研究中期分析





2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在San Diego举行。ASH年会是全球血液学领域的国际盛会，本届大会汇集了各国知名血液病学专家最新的重要研究成果，已经公布7,000余篇已接受的摘要，其中CAR-T细胞治疗相关摘要超470篇1,2。


为进一步了解阿基仑赛注射液（以下简称阿基仑赛，国际通用名为Axicabtagene ciloleucel， Axi-cel）在中国真实世界中，用于治疗R/R NHL受试者的疗效与安全性。本次将探讨阿基仑赛在中国人群真实世界数据的中期分析结局。这是阿基仑赛在世界血液学术舞台的又一次精彩亮相3。目前，阿基仑赛在中国的首个真实世界研究已完成200例患者入组，终期入组目标已完成，期待终期分析数据。












研究背景

CD19 CAR-T细胞疗法已成为既往接受≥2线治疗的复发/难治性(R/R)大B细胞淋巴瘤(LBCL)患者的标准治疗。2021年6月，阿基仑赛被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于此类患者的治疗，成为中国第一个商业化的CAR-T产品。



研究方法

本研究是一项多中心、非干预性研究 (ChiCTR2100047990)，旨在更好地了解阿基仑赛在中国真实世界中治疗R/R NHL患者的疗效和安全性。研究计划最终纳入200例患者，研究主要终点为中位总生存期(mOS)。本次报告为该研究预先设定的中期分析。研究纳入了2021年11月至2023年2月在17家授权治疗中心接受商业化阿基仑赛治疗的R/R NHL患者。研究报告了最佳客观缓解率(bORR)、最佳完全缓解(bCR)率和特别关注的不良事件(AESI)，包括细胞因子释放综合征(CRS)和神经系统事件(NE)。



研究结果

截止至2023年6月8日，共有101例R/R NHL患者在第3个月接受了疗效评估。患者的中位年龄为56.5岁，其中≥65岁患者占22.8%，59例患者为男性。弥漫性大B细胞淋巴瘤患者占80.2%、原发性纵隔B细胞淋巴瘤患者占4.0%和高级别B细胞淋巴瘤患者占6.9%。超过50%的患者的国际预后指数(IPI)评分≥3。既往治疗线数中位值为2。38例患者(37.6%)既往接受≥3线治疗，10例患者(9.9%)既往接受自体干细胞移植(ASCT)。原发难治患者占45.5%，接受桥接治疗和Axi-cel输注后疾病进展前联合抗淋巴瘤治疗的患者比例分别为72.3%和51.5%(表1)。


表1 患者基线特征

值得注意的是，与其他国家R/R LBCL Axi-cel真实世界研究的基线特征相比，ECOG PS评分≥2(32.7%)、HBsAg(+)伴HBV-DNA正常(23.1%)、HBsAg(-)伴HBcAb(+)(37.1%)的中国患者比例更大。


中位随访12.7个月。bORR达83.2%(95%CI, 74.4-89.9)，bCR率达63.4%(95%CI，53.2-72.7)(图1)。不同协变量的bORR一致，包括疾病类型、细胞起源和难治性亚组、ECOG PS评分≥2、HBsAg(+)伴HBV-DNA正常、HBsAg(-)伴HBcAb(+)等。


图1 缓解率与亚组分析


中位缓解持续时间(DOR)为13.7个月(95%CI，11.1-NA)。bCR患者未达到mDOR(95%CI，11.2-NA)，而最佳缓解为PR的患者中位DOR为4.7个月(95%CI，1.8-6.7)。中位无进展生存期(PFS)为14.6个月(95%CI，7.6-NA)。ECOG PS评分≥2的患者较PS 0-1的患者中位PFS更短[7.6个月(95%CI 3.0-NA) vs 14.6个月(95%CI 12.1-NA)]。


根据第3个月的缓解状态分析，患者的中位PFS也存在差异。第3个月时达到CR/PR/无缓解患者的中位PFS分别为NR(95%CI，12.1 NA)、NR(95%CI，6.1-NA)和3.0个月(95%CI，2.4-3.3)（图2）。中位OS未达到，估计的12个月OS率为80.4%(95%CI，70.5-87.2)。


图2 第3个月时达到CR/PR/无缓解患者的中位PFS


在中国患者人群中未观察到新的不良事件。最常见的≥3级不良事件为白细胞计数降低(82.2%)、中性粒细胞减少(81.3%)和淋巴细胞减少(68.2%)。90例患者(84.1%)发生任意级别CRS，其中15例患者(14.0%)发生≥3级CRS。27例患者(25.2%)发生任意级别NE，仅1例患者(0.9%)发生4级NE，未出现5级CRS或NE。



研究结论

中期分析证实阿基仑赛在中国R/R NHL患者中的疗效与全球研究一致。安全性方面，在中国患者人群中未观察到新的不良事件，且任意级别、2级和3级的NE均较低。在真实世界中，第3个月的缓解状态可以预测接受阿基仑赛治疗的中国R/R NHL患者的PFS，这与ZUMA-1研究的结果相似。


免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.12-15 valid until 2025.12



供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

1. 65th ASH Annual Meeting & Exposition - Hematology.org

2. https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.

3. Zixun Yan, et al. ASH 2023. Abstract 6928.









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