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2023-12-15

【2023 ASH】ZUMA-12的3年随访分析展示Axi-cel在一线高危LBCL患者治疗中的风采





2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在San Diego举行。ASH年会是全球血液学领域的国际盛会，本届大会汇集了各国知名血液病学专家最新的重要研究成果，已经公布7,000余篇已接受的摘要，其中CAR-T细胞治疗相关摘要超470篇[1]。


大B细胞淋巴瘤（LBCL）占全球非霍奇金淋巴瘤所有新诊断病例的40%,。虽然约60% 的LBCL患者对标准一线化学免疫治疗方案有反应，但高危LBCL患者的结局较差。靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在治疗复发/难治性B细胞淋巴瘤（包括LBCL、套细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤）方面显示出可控的安全性和疗效[2]。


在诸多摘要中，小编节选了一篇关于“2期研究ZUMA-12的3年随访分析”（Oral #894），让我们一睹Axi-cel一线治疗高危LBCL患者的疗效。











摘要编号：894


英文标题：3-Year Analysis of ZUMA-12: A Phase 2 Study of Axicabtagene Ciloleucel (Axi-Cel) As First-Line Therapy in Patients with High-Risk Large B-Cell Lymphoma (LBCL)Clinically Relevant Abstract[3]


中文标题：ZUMA-12的3年随访分析：Axi-Cel作为高危LBCL患者的一线治疗的2期研究




研究背景

Axicabtagene Ciloleucel（Axi-cel）是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，已被批准用于治疗R/R LBCL[4,5]。ZUMA-12研究是一项II期、多中心、单臂研究，旨在评估Axi-cel一线治疗高危LBCL患者的疗效。中位随访时间15.9个月时，Axi-cel表现出较高的完全缓解率（CR，78%；95%CI，62%-90%）和客观缓解率（ORR，89%；95%CI，75%-97%）。Axi-cel安全性可控，在一线治疗未观察到新的安全信号[2]。与ZUMA-1研究相比， ZUMA-12研究中观察到Axi-cel产品中分化程度较低的CCR7+CD45RA+T细胞亚型占比更高， CAR-T细胞扩增中位峰值更高[2,6]。本研究报告了ZUMA-12研究中位随访≥40个月的最新疗效数据和安全性结果。



研究方法

纳入≥18岁、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-1的高危LBCL成人患者。高级别B细胞淋巴瘤指伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排（组织学为双重或三重打击型[DHL/THL]）或国际预后指数 (IPI) 评分≥3。对患者进行动态风险评估，根据Lugano标准 [7]的PET-CT呈阳性（抗CD20单克隆抗体和含蒽环类药物治疗方案2个周期后，Deauville评分为4-5分）。患者接受白细胞单采，然后在第-5、-4和-3天进行清淋化疗（环磷酰胺[500 mg/m2，IV]和氟达拉滨[30 mg/m2，IV]），并在第0天接受单次Axi-cel输注2×106 CAR-T细胞/kg。根据研究者的判断，可进行非化疗桥接。主要终点为研究者根据Lugano标准评估的CR率。次要终点包括ORR、缓解持续时间（DOR） 、无事件生存期（EFS）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、安全性以及血液中CAR-T细胞和血清中细胞因子的水平。


图1 研究设计



研究结果

截至2023年5月3日，40例患者接受了Axi-cel治疗，中位随访时间为40.9个月（范围，29.5-50.2个月）。由研究人员根据Lugano-标准进行评估，共有37例患者可进行疗效评估。表1，图2）。


在可评估疗效的患者中，由于从部分缓解（PR）转为CR的患者数量增加，CR率略高于初步分析。在数据截止时，可评估缓解患者中73%仍保持持续缓解。


表1 缓解情况

图2 最佳缓解情况


自初步分析以来，经过长期随访，中位DOR未达到。最佳缓解为CR患者的3 年DOR率为84.4%（95%Cl，66.5%-93.2%）(表2，图3）。


表2 DOR

图3 DOR


可评估疗效的患者中位EFS未达到；3年EFS率为73%（95%Cl，55.6%-84.4%），曲线在第18个月出现平台期。最佳缓解为CR患者的3年EFS率为84.4%（95%Cl，66.5%-93.2%）（表3，图4和5）。


表3 EFS

图4 EFS

图5 主要LBCL亚组36个月的无事件生存率


可评估疗效患者的中位PFS和中位OS未达到。最佳缓解为CR患者的3年PFS和OS率分别为84.4%（95%CI, 66.5%-93.2%）和90.6%（95%CI, 73.6%-96.9%）（图6，7）。


图6 PFS

图7 OS


对所有接受Axi-cel的患者进行安全性分析（n=40）。自数据截止后，未发生新的细胞因子释放综合征（CRS）或任意级别的神经系统事件，并且既往报告的所有病例在数据截止时均已缓解。自初步分析以来，仅1患者发生了1起任意级别的持续性血细胞减少症，并在数据截止时已缓解。


在30个月数据截止时仍保持持续PR/CR的患者中（n=27），输注后CAR-T细胞扩增峰值和AUC0-28中位数分别为35.7细胞/uL和368.0细胞/uL/天。在复发者 (n=6) 中，输注后CAR-T细胞扩增峰值和AUC0-28的中位数分别为45.1细胞/uL和413.4细胞/uL/天，在未缓解者中分别为34.7细胞/uL和566.8细胞/uL/天（n=3）（图8，9）。


图8 扩增峰值

图9 AUC0-28



研究结论

在ZUMA-12的最新分析中，Axi-cel表现出较高的持久缓解率。在数据截止时，中位随访时间>40个月，73%的可评估缓解的患者仍保持持续缓解。中位DOR、EFS、PFS和OS均未达到。


安全性结果与既往报告的结果相当，未观察到新的安全信号。CAR-T细胞扩增达到峰值，AUC0-28与主要分析一致。


本项研究结果证实，Axi-cel可使既往接受过较少治疗的患者和高危LBCL患者受益，这些患者在标准一线化学免疫疗法后需求未得到满足且预后不佳。进一步证实了Axi-cel在高危LBCL患者一线治疗的潜力。



免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.12-15-2 valid until 2025.12



供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1]https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.

[2]Neelapu SS, et al. Nat Med. 2022 Apr;28(4):735-742.

[3]Julio C. Chavez, et al. ASH 2023. Abstract 894.

[4]YESCARTAR(axicabtagene ciloleucel) prescribing information. Kite Pharma, Inc; 2022.

[5]YESCARTAR(axicabtagene ciloleucel) [Summary of Product CharacteristicsJ. Amsterdam, The Netherlands: Kite Pharma EU B.V.；2022.

[6]Neelapu SS, et al. ASH 2021. Abstract 739.

[7]Cheson BD, et al. J Clin Oncol.2014;32:3059-3068.









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