中文

返回
2024-06-16

【2024 EHA】ALYCANTE Ⅱ期研究：Axi-cel回输后第14天的早期PET评估可预测LBCL患者的结局





2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于欧洲中部夏令时间6月13日至16日在西班牙马德里以线上结合线下的形式召开，汇聚全球2446名讲者，共聚一堂分享、探讨血液领域最前沿的诊疗技术和临床实践结果，旨在促进欧洲血液学基础、转化和临床研究的科学和知识传播[1]。


大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤[2]。大约有40%左右的LBCL患者在一线治疗后出现复发或耐药，进展为复发或难治性LBCL（R/R LBCL）[3]。在近三十年来，大B细胞淋巴瘤（LBCL）的二线标准治疗方案先后经历了多重演变，刚开始推荐应用铂类为基础的化疗，后续推荐应用大剂量化疗联合自体干细胞移植（HDT-ASCT）作为标准的二线方案。然而，仅有约一半的LBCL患者适合接受HDT-ASCT治疗，约20%患者最终可达到治愈，而未能接受HDT-ASCT治疗的LBCL患者则生存结局较差[4]。嵌合抗原受体自体 （CAR-T）细胞疗法的引入，为高风险R/R LBCL患者的管理带来了重要的范式转变[7]。


小编节选了一篇“壁报”（P1202），让我们一睹Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）回输后第14天的早期[18F]FDG正电子发射断层扫描（PET）评估在R/R LBCL患者预后中的预测价值[5]。










摘要编号：P1202[5,6]

英文标题：Early PET evaluation at day 14 post axicabtagene ciloleucel infusion predicts outcome in large b-cell lymphoma: results from the ALYCANTE Ⅱ study.


中文标题：Axi-cel回输后第14天的早期PET评估可预测大B细胞淋巴瘤患者的结局：ALYCANTE Ⅱ期研究。




研究背景

在适合ASCT的R/R LBCL患者中，与标准二线治疗相比Axi-cel疗效更优。II期ALYCANTE研究显示，Axi-cel在不适合ASCT的 R/R LBCL患者中作为二线治疗表现出令人满意的疗效，3个月后完全代谢缓解率高达 71%[5]。


对于接受化学免疫疗法治疗的LBCL患者，早期 PET缓解与长期疗效相关。然而，这结论是否适用于接受CAR-T细胞治疗的患者仍有待证实[6]。本报告基于FDGPET-CT评估CAR-T细胞回输前和回输后早期代谢参数对M3时有缓解患者和未到缓解患者的影响[5]。



研究方法

ALYCANTE是一项前瞻性、单臂、多中心、开放标签的临床Ⅱ期研究（NCT04531046），旨在评估Axi-cel在不适合进行HDCT/ASCT的R/R LBCL患者中的疗效和安全性。2021年4月26日至2022年6月16日期间，共纳入62例来自法国18个中心的患者。符合条件的患者定义为一线免疫化疗后难治或12个月内复发的侵袭性B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）成年患者，包括弥漫性大B细胞瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤（HGBL）以及3b级滤泡性淋巴瘤（3bFL）。根据医生的评估且符合以下任一标准的患者定义为不适合进行HDCT/ASCT：（1）年龄≥65岁；（2）年龄≥18岁且造血干细胞移植合并症指数（HCT-CI）评分≥3分；（3）既往接受过ASCT治疗（作为一线巩固治疗）。患者接受清淋预处理方案为环磷酰胺500mg/㎡/d和氟达拉滨30mg/㎡/d，随后2-7天内进行Axi-cel静脉回输，目标剂量为2×106个CAR-T细胞/kg。


研究主要终点是研究者基于Lugano淋巴瘤疗效评价标准进行评估（以下简称为“研究者评估”）的Axi-cel回输后3个月时的完全代谢缓解（CMR）。研究关键次要终点包括研究者评估的Axi-cel输注后3个月时的客观缓解率（ORR）、研究者评估的Axi-cel输注后6个月时的CMR、以及研究者评估的最佳客观缓解率（bORR）与最佳CMR。CAR-T治疗相关不良反应包括细胞因子释放综合征（CRS）与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等[7]。


此次报告分析在ALYCANTE研究的患者中，基线时（Axi-cel输注前[PET-D0]）以及Axi-cel回输后第14天 [PET-D14]的总肿瘤代谢量（TMTV）、最大摄取值（SUVmax）和Deauville评分（DS），以及它们对缓解、无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）的影响。如果患者在3个月时达到完全代谢缓解（CMR）（ALYCANTE研究的主要终点），则将其定义为“缓解者”，否则为“无缓解者”[6]。在随访FDG PET-CT上记录了DS和研究者评估的缓解。确定了预测生存（PFS和OS）的TMTV最佳阈值。PFS定义为随访期间CAR-T细胞回输和疾病进展之间的时间。OS定义为随访期间CAR-T细胞治疗和死亡之间的时间[5]。



研究结果

分析了62例复发/难治性（R/R）LBCL患者的FDG PET-CT数据（根据M3的缓解状态分为2组：CMR组44例CMR患者和无CMR组18例未到CMR患者）。CAR-T细胞回输前（PRECAR-T），CMR组与无CMR组的SUVmax无显著差异（中位数：15.5 vs. 19.4；p=0.125）。无CMR组的D14 SUVmax显著高于CMR组（中位数：3.4 vs. 8.8；P=0.028）（表1)。


表1 M3时CMR组与非CMR组PRECAR-T和D14 SUVmax


TMTV评估显示，CMR组（n=42）和无CMR组（n=20）在基线时存在显著差异（组中位数：31 vs. 组中位数：125；p=0.004），在CAR-T细胞回输前无显著差异（中位数：28 vs. 中位数：63；p=0.08，值得注意的是84% 的患者接受了桥接治疗）。无CMR组D14时TMTV显著高于CMR组（中位数：5.5 vs. 1；p=0.004）。在CMR组中，只有8/42例患者在D14时具有可测量的TMTV（图 1）。


图1 M3时根据代谢缓解随时间变化的TMTV


根据Deauville评分随时间变化的缓解进行评估，60%的患者在D14时出现早期CMR，且M1和M3时转化为DS4-5的比例较低（8.1% D14 时DS1-3的患者在M1时转化为DS4-5；11.9% M1时DS1-3的患者在M3时转化为DS4-5）（图 2）。


图2 随时间变化的缓解桑基图


以TMTV 120cm3为最佳阈值时，肿瘤负荷显著影响生存率。与基线TMTV≤120cm3的患者相比，基线TMTV＞120cm3的患者PFS更短 (p=0.0016)（图 3）。


图3 根据基线TMTV分组的PFS


在D14评估时仅将DS5（n=8/62）作为明确缓解不足，识别出治疗结局最差的患者（DS5中位PFS：2.8个月 vs. DS1-4中位PFS：11.5 个月；p=0.02）（图 4）。


图4 第14天根据Deauville评分分组（DS1-3 vs 4,5）的 PFS


在D14时，无缓解者的TMTV和SUVmax显著高于缓解者（中位数TMTV：2.5mL vs. 1mL；p=0.046；中位数SUVmax：8.8 vs. 3.4；p=0.028）。此外，无缓解者在D14时DS5的比例更大（35.7% vs. 7.1%；p=0.018）。虽然D14时的CMR对PFS无显著影响（p=0.72），但D14时DS5的患者（n=8）的PFS显著较短（2.8 个月 vs. 11.5个月；p=0.02）。



研究结论

Axi-cel输注后第14天早期PET评估的TMTV、SUVmax和DS可预测M3时的代谢缓解。D14时DS5的患者预后不良。该研究是对识别出CAR-T细胞疗法难治患者的初步探索，从而有助于尽早调整这些患者的治疗方案。



免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.6-16 valid until 2026.6


供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1].https://ehaweb.org/congress/eha2024-hybrid-congress/eha2024-hybrid-congress/

[2].Thieblemont C, et al. Epcoritamab, a Novel, Subcutaneous CD3xCD20 Bispecific T-Cell-Engaging Antibody, in Relapsed or Refractory Large B-Cell Lymphoma: Dose Expansion in a Phase I/II Trial. J Clin Oncol. 2023 Apr 20;41(12):2238-2247.

[3].Iacoboni G, et al. Real-world evidence of tisagenlecleucel for the treatment of relapsed or refractory large B-cell lymphoma. Cancer Med. 2021 May;10(10):3214-3223.

[4].Westin JR, et al. Survival with Axicabtagene Ciloleucel in Large B-Cell Lymphoma. N Engl J Med. 2023 Jul 13;389(2):148-157.

[5].Al Tabaa Y, et al. 2024 EHA, Poster Presentation P1202.

[6].Al Tabaa Y, et al. 2024 EHA, abstract P1202.

[7].Houot R, et al. Axicabtagene ciloleucel as second-line therapy in large B cell lymphoma ineligible for autologous stem cell transplantation: a phase 2 trial. Nat Med. 2023 Oct;29(10):2593-2601






推荐阅读

上一篇：前沿速览020期| CAR-T治B淋 前沿览新知 下一篇：【2024 ASCO】ZUMA-3研究：R/R B-ALL患者接受Brexu-cel治疗后的长期生存结局