【2024 EHA】免疫组化检测的CD19阴性对接受Axi-cel治疗的淋巴瘤患者的结局影响
2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于当地时间6月13日至16日在西班牙马德里召开，作为全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，每年都吸引着来自世界各地的专家学者，共同推着血液学科的发展与进步[1]。
大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤（PMBCL）和转化后的滤泡性淋巴瘤（tFL）[2]。大约40%左右的LBCL患者在一线治疗后出现复发或耐药，进展为复发/难治性（R/R）LBCL[3]。Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）是一种抗CD19嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法，在常规治疗失败后对R/R LBCL有很高的应答率。Axi-cel的CAR结构由单链可变片段细胞外结构域与CD3ζ（也称为CD247）和CD28胞内结构域组成，通过靶向CD19蛋白激活T细胞信号[4]。
小编节选了一篇“壁报”（P1196），让我们一睹真实世界中，通过免疫组化评估CD19表达对Axi-cel治疗R/R LBCL的预后（缓解、毒性和生存）影响。
摘要编号：P1196[5]
英文标题：Impact of CD19 expression by immunohistochemistry in lymphoma patients treated with axicabtagene ciloleucel
中文标题：免疫组化方法检测的CD19表达对接受Axicabtagene ciloleucel治疗的淋巴瘤患者的结局影响
研究背景
以CD19为靶点的自体CAR-T细胞疗法改善了R/R LBCL的预后。在既往临床研究中，通过免疫组织化学法（IHC）测定的CD19抗原表达缺失并不是CAR-T细胞疗法的排除标准。然而，尚未有研究直接比较CD19表达与否对CAR-T治疗R/R LBCL的结局影响。
研究方法
研究纳入了2019年12月至2023年9月期间在Clínico瓦伦西亚大学医院接受商业化Axi-cel治疗且至少进行过一次CD19-IHC活检的R/R LBCL成年患者。CD19克隆LE-CD19用于CD19-IHC染色，对于存在多次活检结果的患者，优先考虑采用最接近CAR-T细胞回输时的活检结果。桥接治疗后未行活检。所有样本均由两名独立的病理学专家进行集中分析，并生成一份报告，其中包括对阳性百分比的半定量评估结果。前瞻性地收集有关患者和疾病特征、治疗过程和临床结果的数据。
根据CD19-IHQ表达情况（阴性与任意程度阳性）对患者进行分组后再行统计学比较分析。其中，连续变量组间比较采用Mann-Whitney分析，分类变量组间比较采用Fisher精确检验和卡方检验。
研究结果
研究共纳入47例成人R/R LBCL患者（弥漫大B细胞淋巴瘤，n=40；原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，n=7）。
患者基线特征见表1。患者中位年龄为62岁（范围，22岁-77岁），25例（53%）为原发难治性患者，13例（28%）患者为Myc基因重排，45例（96%）患者接受了桥接治疗。最后一次CD19-IHC活检至CAR-T回输之间的中位治疗线数为0线（范围，0线-3线）。
表1 患者基线特征
IPI≤1的患者（p=0.037）和CAR-T回输前接受过≥1线治疗的患者的活检中，CD19-IHC表达显著升高（p=0.016）。
患者的中位随访时间为206天（范围，58天-1157天）。CD19-IHC阳性组和阴性组在细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、客观缓解率（ORR）、总生存期（OS）或无进展生存期（PFS）等结局上没有统计学差异（表2）。
表2 全队列和CD19表达亚组队列中ORR、CRS和ICANS的发生率比较
注：ORR，客观缓解率；CRS，细胞因子释放综合征；ICANS，免疫效应细胞相关神经毒性综合征
研究结论
本研究表明经免疫组化检测的CD19表达缺失（阴性）的患者接受Axi-cel治疗后依然具有良好的疗效和安全性，且与CD19表达阳性患者无统计学差异。因此，CD19免疫组化表达阴性不应成为临床医生拒绝为LBCL患者提供CD19 CAR-T细胞治疗的理由。
讨 论
CD19在正常B细胞、肿瘤B细胞以及滤泡树突状细胞中特异性表达，是B细胞最可靠的表面生物标记物之一，所以靶向CD19的CAR-T细胞治疗可有效的治疗B细胞肿瘤。肿瘤的 CD19 表达水平具有异质性，流式细胞术检测显示一部分肿瘤的表达水平较低。敏感性较差的检测技术，例如免疫组织化学染色 (IHC)，可能无法检测到这些低水平的抗原表达。
在ZUMA-1研究中，共101例患者接受CAR-T细胞回输，其中DLBCL 77例，PMBCL或tFL 24例[4]。82例患者进行了CD19免疫组化表达分析，其中8例（10%）为CD19阴性，74例（90%）为CD19阳性。亚组分析表明，74例CD19阳性的患者在CAR-T回输后，ORR为0.85（95% CI，0.75-0.92）；8例CD19阴性患者在CAR-T回输后，ORR为0.75（95% CI，0.35-0.97）（图1）。在8例CD19阴性患者中观察到的应答率与CD19阳性疾病患者相似，这表明免疫组化方法检测CD19表达的潜在局限性，免疫组化方法检测出来的CD19阴性不是真正的CD19阴性[4]。由于IHC显示CD19抗原表达水平低至不可检测的患者可能对 Axi-cel有反应，因此ZUMA-1研究方案未排除此类患者。如果既往进行过CD19靶向治疗，可以考虑通过灵敏度更高的技术检测CD19。
图1 ZUMA-1研究中关键基线和临床协变量的客观缓解率的亚组分析
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.7-12 valid until 2026.7
供稿与审核：临床开发与医学部
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