打破困局：CAR-T细胞疗法赋能不适合ASCT的淋巴瘤治疗
自体造血干细胞移植（ASCT）是一线免疫化疗后复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者的标准治疗方案[1]。目前，只有约10%的R/R DLBCL患者接受ASCT治疗后达到治愈[2]。因此，亟需新的治疗方案以提高治疗效果。
嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法是一种新型的免疫治疗手段。近年来，CAR-T细胞疗法在不适合接受ASCT患者中的应用得到了广泛研究，使更多患者临床获益，成为一种有效的治疗选择[1]。因此，本文旨在识别不适合ASCT但适合接受CAR-T细胞疗法的患者群体，并探索CAR-T细胞疗法在这一患者群体中的疗效。
表1 不适合ASCT但适合CAR-T细胞疗法的患者[1]
ASCT：自体造血干细胞移植；CAR-T细胞：嵌合抗原受体T细胞；CNS：中枢神经系统。
既往接受过ASCT的患者通常被认为不适合再次接受ASCT，但可选择CAR-T细胞疗法[1]。一项前瞻性研究共纳入49例R/R B细胞淋巴瘤患者，在第0天回输自体干细胞，并于第1天回输CAR-T细胞。治疗后3个月时，客观缓解率（ORR）为81.6%，完全缓解（CR）率为77.6%，3年总生存期（OS）率和无进展生存期（PFS）率分别为72.3%和66.6%，≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率分别为22.4%和4.1%。结果提示CAR-T细胞治疗前可以接受ASCT，且具有良好疗效和安全性[3]。
对于挽救性化疗不敏感的患者无法获益于ASCT，但可能从CAR-T细胞疗法中获益[1]。一项真实世界研究共纳入1001例大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者，其中66%患者伴有化疗耐药。中位随访12个月时，对于化疗耐药患者，ORR为66%、CR率为48%，12个月PFS率和OS率分别为40%和54%，提示CAR-T细胞疗法治疗化疗耐药患者的总体预后均良好[4]。
年龄＞65岁是限制接受ASCT的标准，但并不影响患者接受CAR-T细胞治疗[1]。一项前瞻性研究共纳入493例接受CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者，中位随访24.5个月时，年龄≥65岁的患者与年龄＜65岁的患者相比，ORR（82% vs 75%）和CR率（68% vs 56%）在数值上更高，提示CAR-T细胞可作为高龄R/R LBCL患者的有效治疗方案[5]。
轻度器官功能障碍或轻度合并症的患者可能不适合进行ASCT，但可以考虑采用CAR-T细胞疗法[1]。例如，一项荟萃分析共纳入141例接受CAR-T细胞治疗的中枢神经系统（CNS）受累的LBCL患者，结果显示，ORR和CR率分别为61%和55%，中位OS和中位PFS分别为8.8个月和4.4个月，10%患者发生≥3级CRS，25%患者发生≥3级ICANS，提示对于CNS受累的LBCL患者，CAR-T细胞疗法具有良好的疗效和安全性，且与其他研究中非CNS受累患者的结果相似[6]。
结 论
对于R/R DLBCL患者，ASCT与CAR-T细胞疗法提供了两种治疗选项。鉴于部分患者因多种因素不适合接受ASCT，CAR-T细胞疗法成为其重要的治疗选择。多项临床研究已证实，在不适合ASCT的患者群体中，CAR-T细胞疗法展现了良好的疗效和安全性。因此，精准识别那些不适合ASCT但适合CAR-T细胞疗法的患者，对于为其提供个性化治疗方案、优化医疗资源配置、缩短治疗周期、提升患者生活质量及延长生存期具有重要意义。
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