CAR-T细胞已在初诊高危LBCL中表现出显著疗效和安全性。一项多中心、单臂、Ⅱ期研究，共纳入40例初诊高危LBCL患者接受CAR-T细胞治疗，中位随访40.9个月时，客观缓解率（ORR）为92%，完全缓解（CR）率为86%，36个月的无进展生存期（PFS）率和总生存期（OS）率分别为75%和81%，中位随访15.9个月到中位随访40.9个月期间，未发生新的细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。提示CAR-T细胞疗法可能对既往治疗较少和初诊高危LBCL患者有益^[4]。

但部分患者对CAR-T细胞疗法前的化疗不耐受，特别是高龄和体力状况差的患者。既往一项II期研究首次在化疗前使用靶向药物联合治疗初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者。该研究共纳入60例初诊非生发中心B细胞（non-GCB）亚型的DLBCL患者，接受利妥昔单抗、来那度胺和伊布替尼（RLI）序贯化疗。结果显示，RLI治疗2个周期后，ORR为86.2%，CR率为36.2%，部分缓解（PR）率为50%。提示初诊DLBCL患者可以在化疗前接受靶向药物联合治疗^[5]。

2024年ASH大会公布了一项新的临床研究，报道了ZR²诱导2周期后CAR-T细胞治疗初诊高危LBCL患者的疗效与安全性^[6,7]。

该研究是一项单臂、II期、研究者发起的临床研究（llT）。患者入组资格标准为初诊高危LBCL成人患者、淋巴瘤细胞表达CD19和CD20、美国东部肿瘤协作组体力状况（ECOG PS）评分为0-2分、器官功能完整和无中枢神经系统（CNS）受累。高危LBCL包括伴有MYC和BCL2和/或BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤（HGBL），高级别B细胞淋巴瘤-非特指型（HGBL-NOS），以及国际预后指数（IPI）评分≥3分的DLBCL-NOS。

患者接受了2个周期的ZR²诱导治疗（利妥昔单抗375mg/m²，d1，来那度胺25mg 每日1次 d1-21，泽布替尼160mg 每日2次 d1-28），随后接受了CD19 CAR-T 细胞治疗。研究主要终点为CAR-T细胞治疗后的CR率，次要终点包括PFS、OS和安全性。

在CAR-T细胞治疗后，仅5例患者发生1级CRS，未有患者发生≥2级CRS和任何等级ICANS。最常见的≥3级不良事件（AE）是血液学毒性（与清淋化疗有关），无需输血即可在短时间内恢复，无长期血细胞减少症发生。未有因AE导致的死亡。

在初诊断高危LBCL患者中，ZR²诱导治疗2周期后CAR-T细胞输注是一种无化疗（chemo-free）方案，具有高CR 率、可管理的毒性、较短的治疗周期和较长的生存期，为开发生物驱动且无化疗毒性的 LBCL 一线疗法提供了新的选择。未来，随着更多临床试验的开展和数据的积累，这种‘chemo-free’的治疗方案有望进一步优化和推广。