早期CAR-T细胞扩增水平：R/R LBCL的潜在预后标志物
近年来，嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）的治疗取得了突破性进展，显著改变了治疗格局[1]。对于LBCL患者来说，识别CAR-T细胞治疗后复发风险因素至关重要。然而，目前能够用于识别风险因素的指标还很少，迫切需要进一步的开发和研究。近期一项研究表明，CAR-T细胞的高水平扩增与较高的缓解率相关，提示CAR-T细胞扩增评估可作为预测早期复发的潜力指标[2]。本文旨在分析CAR-T细胞扩增水平与复发风险的相关性，以期为临床提供参考。
基线特征
本研究是一项前瞻性研究，共纳入44例既往接受过≥2线（2线-5线）治疗的侵袭性B细胞淋巴瘤成人患者接受CD19 CAR-T细胞治疗。患者的中位年龄为70.5岁（范围：24至83岁），其中61%为男性。在回输CAR-T细胞当天，中位乳酸脱氢酶（LDH）水平为234 U/L，43%患者LDH＞正常值上限（ULN，250 U/L）。
缓解相关因素
中位随访306天时，所有患者ORR为75%，完全缓解（CR）率为64%。
在CAR-T细胞回输后第6至第9天，97%的患者检测到任何水平的CAR-T细胞扩增，CAR-T细胞扩增平均数为64.7个细胞/μL，中位数为43.9个细胞/μL。回输当天LDH水平与CAR-T细胞扩增无相关性。缓解者与无缓解者相比，总CAR-T细胞扩增平均数（80.3个细胞/μL vs. 26.4个细胞/μL，p=0.02）和CD4 CAR-T细胞平均数（40.7个细胞/μL vs. 14.9个细胞/μL，p=0.038）均显著更高，CD8 CAR-T细胞平均数（35.6个细胞/μL vs. 11.2个细胞/μL，p=0.053）也有增加的趋势。回输当天LDH水平与缓解无相关性。
安全性相关因素
97.7%患者发生任何级别细胞因子释放综合征（CRS：1级为40.9%，2级为52.3%，3级为4.5%）。31.8%患者发生任何级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS：1级为13.6%，3级为15.9%，4级为2.3%）。
2-4级CRS患者与0-1级CRS患者相比，CAR-T细胞平均数显著更高（54.9个细胞/μL vs. 25.5个细胞/μL, p=0.01）。发生ICANS患者与未发生ICANS患者的CAR-T细胞平均数无显著差异。
生存期相关因素
所有患者的中位PFS和OS均未达到。
CAR-T细胞扩增水平>30个细胞/μL与疾病进展或死亡风险降低相关（PFS：HR=0.34；p=0.048），但与总体死亡风险降低无关（OS：HR=0.28；p=0.08）。然而，LDH >ULN与总体死亡风险升高相关（OS：HR=5.43；p=0.024），但与疾病进展或死亡风险增加无关（PFS：HR=1.75；p=0.27）。
在LDH亚组中进一步探讨了CAR-T细胞数量的重要性。在LDH>ULN的患者中，CAR-T细胞扩增水平>30个细胞/μL与疾病进展或死亡风险（PFS：HR=0.19；p=0.04）和总体死亡风险（OS：HR=0.21；p=0.03）显著降低相关。在LDH正常的亚组中未观察到这种相关性。
无论LDH是否>ULN，其中CAR-T细胞扩增水平>30个细胞/μL患者的PFS或OS无显著差异。但LDH>ULN且CAR-T细胞扩增水平<30细胞/μL患者与LDH＜ULN且CAR-T细胞扩增水平<30细胞/μL患者相比，中位PFS（43天 vs. 未达到，p=0.0039）和中位OS（92天 vs. 未达到， p=0.0003）显著降低。
小 结
本研究结果显示，早期检测的CAR-T细胞扩增情况有助于识别预后不良的患者，这些患者可能会从早期干预中受益。此外，CAR-T细胞的扩增与不良临床因素（如回输前LDH水平高）之间存在相关性，表明二者可能存在某种相互作用，有助于更早地识别出高风险患者。CAR-T细胞扩增水平>30个细胞/μL与疾病进展或死亡风险降低相关。肿瘤负荷较高（LDH>ULN）的患者，CAR-T细胞扩增水平较低（CAR-T细胞扩增水平<30个细胞/μL）与更短的中位PFS和OS相关。2-4级CRS患者与0-1级CRS患者相比，CAR-T细胞平均数显著更高。
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