ASCT联合CAR-T细胞作为R/R B-NHL巩固治疗的临床结局
非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的血液系统恶性肿瘤,其中B细胞淋巴瘤约占85%。B细胞NHL涵盖多种病理亚型,从惰性淋巴瘤到高度侵袭性淋巴瘤不等。在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中,60-70%患者在R-CHOP方案治疗后可实现完全缓解及长期生存[1]。然而,仍有30%-40%患者会进展为复发/难治性(R/R)DLBCL[2]。近年来,嵌合抗原受体T(CAR-T)细胞疗法广泛用于治疗R/R NHL,并且作为巩固治疗取得了较好的疗效,但未来仍需探索联合治疗策略,以进一步提升其治疗效果。近期,《Front Immunol》杂志发表了一项研究,旨在评估ASCT联合CAR-T细胞作为R/R B-NHL患者巩固治疗的临床结局,以期为临床实践提供参考[1]。
研究设计
该研究为一项单臂、回顾性研究,纳入了年龄在16-69岁之间的R/R B-NHL患者,这些患者在高剂量化疗-自体造血干细胞移植(HDT-ASCT)后2天内接受了CAR-T细胞回输,且所有患者在接受ASCT联合CAR-T细胞治疗前均达到了完全缓解(CR)或部分缓解(PR)。研究的主要终点是联合治疗的安全性和耐受性,次要终点包括治疗效果、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。ASCT联合CAR-T细胞治疗流程见图1。

图1 ASCT联合CAR-T细胞治疗流程图
基线特征
研究共纳入47例患者,中位年龄为38岁(范围,16-69岁),28例(59.6%)为男性。所有R/R B-NHL患者的病理亚型包括DLBCL、原发性纵隔淋巴瘤(PML)、原发性中枢神经系统淋巴瘤(PCNSL)和伴有MYC和/或BCL2/BCL6重排的高级别B细胞淋巴瘤(HGBL)。有2例、25例和20例患者分别在ASCT后0天、1天和2天接受CAR-T细胞回输。
疗效结果
ASCT后,中位随访时间为28.3个月。外周血中CAR-T细胞水平在回输后中位11天达到峰值,中位持续时间为21天,CAR-T细胞的中位最大扩增值为55.15×106个细胞/L。此外,ASCT后中性粒细胞和血小板中位植入时间分别为14天和15天。在ASCT前,达到CR的患者为74.47%,PR患者为25.53%。在ASCT联合CAR-T细胞治疗后3个月、6个月和9个月时,持续缓解的患者分别为85.42%、79.17%和72.92%。1年、2年和3年PFS率分别为76.60%、72.32%和64.66%,1年、2年和3年OS率分别为91.49%、73.86%和66.04%。
安全性结果
在所有患者中,43例(91.49%)患者发生任何级别细胞因子释放综合征(CRS),其中26例(55.32%)为1级CRS、9例(19.15%)为2级CRS、7例(14.89%)为3级CRS和1例(2.13%)为4级CRS。2例(4.2%)患者发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),其中1例为1级ICANS,1例为4级ICANS。在ASCT后,20例(42.6%)患者发生≤2级的淋巴细胞减少症,所有患者发生≤3级血红蛋白血症。在移植后第7天,18例(38.3%)患者的血红蛋白血症降低至≤2级;在移植后第14天,35例(74.4%)患者的血小板减少症、27例(57.4%)患者的白细胞减少症和28例(59.6%)患者的中性粒细胞减少症降低至≤2级。31例(64.6%)患者单独或合并发生感染相关并发症,14例(29.79%)患者在治疗后发生肺部感染,2例(4.17%)患者发生治疗相关腹泻。肠道感染和口腔溃疡的发生率分别为39.58%和27.08%。较少见的非血液学不良事件包括伪膜性肠炎、左眼葡萄膜炎、肠道菌群失调、上呼吸道感染、尿路感染、肛周感染、感染性休克和癫痫发作。
小 结
ASCT与CAR-T细胞联合治疗能够提高疗效,其主要机制在于ASCT能够减少肿瘤细胞并重塑免疫环境,从而促进CAR-T细胞在体内的增殖与存活,维持CAR-T细胞的持续免疫监控作用,改善CAR-T细胞在体内的扩增效果并减少长期耗竭,最终增强疗效[3]。在前期一项研究中,单独接受CAR-T细胞作为达到CR DLBCL患者的巩固治疗,1年OS率和PFS率分别为79.1%和55.7%,2年OS率和PFS率分别为65.6%和47.8%[4]。而在该研究中,联合治疗将1年OS率和PFS率分别提升至91.49%和76.60%,2年OS率和PFS率提升至73.86%和72.32%,且提供了长达3年的生存获益数据,3年OS率和PFS率分别为66.04%和64.66%。与单独CAR-T细胞治疗相比,联合治疗并未显著增加毒性反应。综上所述,ASCT联合CAR-T细胞可能是提高R/R B-NHL患者长期生存率的有效治疗手段。
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审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2025.4-2 valid until 2027.4
供稿与审核:临床开发与医学部