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2025-04-30

LBCL患者CAR-T治疗后疗效评估:半定量PET参数的预后价值







嵌合抗原受体-T(CAR-T)细胞疗法在复发/难治性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)治疗中已展现出显著疗效。然而,仍有部分患者未能达到持久缓解。如何在治疗早期通过可靠的预后工具精准识别那些具有不良预后风险的患者,成为临床实践中备受关注的问题。在CAR-T细胞疗法中,目前常用的疗效评估工具为基于18F-FDG PET/CT扫描结果的Deauville评分(DS),但DS在预测总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)方面的价值尚未明确。PET的半定量参数(如最大标准摄取值[SUVmax]、肿瘤代谢体积 [MTV] 和病灶糖酵解总量 [TLG])可更详细地量化肿瘤代谢和肿瘤负荷,有望为疗效评估及预后提供更多信息。《The Journal of Nuclear Medicine》近期发表了一项研究,旨在探讨这些PET半定量参数在CAR-T细胞回输后1个月(PET1m)和3个月(PET3m)时对R/R LBCL患者OS、PFS和缓解持续时间(DOR)的预测价值,并比较这两个时间点的评估效果,以期为临床实践提供参考[1]














研究方法

该研究为一项前瞻性、单中心队列研究,共纳入接受≥3线CAR-T细胞治疗的61例R/R LBCL患者,其中53例(87%)为弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL),8例(13%)为原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)。所有患者在CAR-T细胞回输前的基线(淋巴细胞清除前7天内)、CAR-T细胞回输后1个月及3个月均进行18F-FDG PET/CT扫描检查。研究中根据 Lugano 推荐的疗效评估方法对影像进行评估,并采用单因素和多因素Cox回归分析识别预后因素。



PET参数与疗效的关系

所有患者在CAR-T细胞回输后1个月时的客观缓解率(ORR)为67%,完全缓解(CR)率为38%。回输后3个月时,ORR提高到77%,CR率为58%。随后,18F-FDG PET/CT显示,有31例(51%)患者出现疾病进展(PD),其中,29例(94%)接受了组织活检,病理证实淋巴瘤阳性率为100%。进一步分析显示,PD组与非PD组的DS、SUVmax、MTV和TLG在1个月(各参数p均<0.01)和3个月(各参数p均<0.01)均存在显著性差异。


所有患者的中位OS为17个月,随访期间共28例(45%)患者死亡,2年OS率为 67%。PET1m和PET3m的DS、SUVmax、MTV和TLG升高与OS较差相关(各参数p均<0.05)。中位PFS为6个月。同样,PET1m和PET3m的DS、SUVmax、MTV和TLG升高与PFS较差相关(各参数p均<0.05)。此外,DOR较短与PET3m的DS、SUVmax、MTV和TLG升高相关(各参数p均<0.05),但与PET1m的参数无统计学相关性。提示PET3m可预测OS、PFS和DOR,而PET1m仅能预测OS和PFS。


通过计算Harrell C指数以评估半定量PET参数的预测准确性,结果显示,与PET1m相比,PET3m的SUVmax、MTV和TLG模型在预测OS、PFS和 DOR方面表现出更高的Harrell C指数,尽管这些均无显著性差异(各参数p均>0.05)。与PET1m相比,PET3m在疗效评估方面具有更好的预后判断准确性趋势。



PET参数与安全性的关系

在所有患者中,51例(84%)发生任何等级细胞因子释放综合征(CRS),其中5例(9.8%)为3-4级CRS。 21例(34%)发生任何等级免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS),其中11例(52%)为≥3级ICANS。CRS和ICANS与PET1m和PET3m的SUVmax、MTV和TLG均无相关性(各参数p均>0.05)。



单因素和多因素分析结果

所有患者中有46例(75%)患者接受了桥接治疗。单因素分析显示,接受桥接治疗患者与未接受桥接治疗患者相比,OS显著降低 (p=0.034),但PFS和DOR未有显著性差异。


对实验室参数进行单因素分析,结果表明单采前乳酸脱氢酶 (LDH) 和纤维蛋白原水平升高与OS较差相关(各参数p均<0.05),但与PFS和DOR无关。此外,CAR-HEMATOTOX 评分较高与PFS较短相关(p<0.05),但与OS和DOR无关。


整合临床、实验室和PET参数的多因素分析显示,与OS较差相关的独立因素包括年龄较大(p<0.05)、接受桥接治疗(p<0.05)、LDH水平升高(p<0.01)、纤维蛋白原水平升高(p<0.05)和 PET3m SUVmax较高(p<0.001)。此外,PET3m的SUVmax与PFS(p<0.001)和DOR(p<0.001)也显著相关。



小  结

综上所述,对于接受CAR-T细胞治疗的R/R LBCL患者,PET1m和PET3m的半定量参数能提供有价值的预后信息。特别值得注意的是,与PET1m评估相比,PET3m的疗效评估具有更高的预后判断准确性趋势。未来仍需进一步开展前瞻性研究,以验证将半定量PET参数纳入到常规临床实践中,能否为治疗决策提供可靠依据并最终改善患者预后。



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审批编号:NP-NHL-Axi-Cel-2025.4-30 valid until 2027.4


供稿与审核:临床开发与医学部

参考文献:

[1]. Farolfi A, et al. J Nucl Med. 2025: jnumed.125.269670.