2024年欧洲血液学协会（EHA）年会曾发布一篇真实世界研究。研究基于CAR-T细胞疗法在捷克临床应用时间，将258例接受3线治疗的R/R DLBCL患者分为两个时间段：CAR-T前时代（2018年-2020年，135例）和CAR-T时代（2021年-2023年6月，123例）。结果显示，CAR-T细胞疗法使用率从5%增加到30%（p<0.01）。

对于所有R/R DLBCL患者，CAR-T时代与CAR-T前时代相比，客观缓解率（ORR）从29%升至42%（p<0.02），完全缓解（CR）率从19%升至33%（p<0.02），中位无事件生存期（EFS）从3.9个月延长到5.3个月（p=0.032），中位总生存期（OS）也有改善趋势，从7个月延长至11个月（p=0.161）。

对于符合CAR-T细胞疗法标准的179例R/R DLBCL患者，从CAR-T前时代（90例）到CAR-T时代（89例），ORR从25%升至45%（p<0.02），CR率从21%升至34%（p<0.05），中位EFS从4.1个月延长到6.5个月（p=0.012），中位OS同样有改善趋势，从7.7个月延长至12.5个月（p=0.069）^[2]。

提示在CAR-T时代，CAR-T细胞疗法与其他疗法的使用共同使R/R DLBCL患者的缓解和EFS得到显著改善。

本研究基于美国SEER-17数据库，纳入2014-2021年间确诊的51584例DLBCL成人患者，其中78%患者（n=40333）曾接受过化疗，从诊断到治疗的中位时间为20天。以2017年10月（FDA首次批准CAR-T细胞疗法用于DLBCL）为时间节点，将患者分为两个时间段：CAR-T前时代（2014-2017年，24861例，中位随访时间5.75年）和CAR-T时代（2018-2021年，26723例，中位随访时间1.83年）。

从CAR-T前时代到CAR-T时代，对于有化疗史的患者，5年RS率、5年OS率、5年LSS率和5年CIF率相当。

对于诊断时年龄＜65岁的患者，5年RS率从76%升至77%，5年OS率从72%升至73%，5年LSS率从77%升至79%，5年CIF率从22%降至19%；对于诊断时年龄≥65岁的患者，5年RS率从54%升至57% ，5年OS率从42%升至44%，5年LSS率从55%升至58%，5年CIF率从42%降至38%。

对于疾病局限期的患者，5年RS率从77%升至78%，5年OS率从64%升至65%，5年LSS率从75%升至77%，5年CIF率从24%降至21%；对于疾病进展期患者，5年RS率从57%升至58%，5年OS率从47%升至48%，5年LSS率从57%升至59%，5年CIF率从41%降至37%。

基于美国SEER-17数据库的大样本分析显示，CAR-T细胞疗法获批后（2018-2021年），DLBCL患者的5年生存率较获批前（2014-2017年）呈现具有统计学意义的改善。其有限的改善幅度可能归因于两方面因素：一是CAR-T细胞疗法在R/R DLBCL患者中的实际临床可及性受限；二是COVID-19大流行期间医疗资源紧张可能部分限制了CAR-T细胞疗法的潜在获益。未来研究需进一步评估CAR-T细胞疗法早期干预（如一线或二线应用）对长期生存结局的影响。本研究为CAR-T细胞疗法对DLBCL人群生存率的真实世界影响提供了重要证据，随着适应证的拓展及治疗策略的优化，其临床价值有望进一步提升。