该研究为一项回顾性研究，共纳入27例R/R CNS-BL成人患者接受WBRT（部分患者接受病灶局部增量放疗）联合CAR-T细胞治疗。入组标准要求患者既往接受含大剂量甲氨蝶呤（MTX）和布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的化疗方案后未达到缓解，或需要接受巩固治疗。在研究定义中，复发指CNS受累经治疗后达到完全缓解（CR），但随后在脑实质、脊髓或玻璃体视网膜区域出现复发；难治指CNS受累经治疗后始终未能达到CR。研究的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）以及安全性。

在27例患者中，19例（70.4%）为PCNSL，8例（29.6%）为SCNSL（包括5例弥漫大B细胞淋巴瘤，1例原发性纵隔大B细胞淋巴瘤，1例伯基特淋巴瘤和1例Richter转化）。患者中位既往治疗线数为5线。WBRT中位剂量为30.6Gy，其中14例（51.8%）接受病灶局部增量放疗。放疗完成至CAR-T细胞回输的中位间隔时间为28天。在CAR-T细胞治疗方案方面，24例患者接受CD19 CAR-T细胞（中位剂量：1.3×10⁶个细胞/kg），2例患者接受CD20 CAR-T细胞（剂量分别为1×10⁶ 和2.52×10⁶个细胞/kg），1例患者接受CD19/CD22 CAR-T细胞（剂量：0.43×10⁶个细胞/kg）。

放疗后ORR为81.5%，CR率为48.2%。

CAR-T细胞治疗后最佳ORR为88.9%，最佳CR率为85.2%。最佳缓解主要在CAR-T细胞治疗后1个月出现。中位随访1年时，中位PFS和OS均未达到，1年PFS率和OS率分别为61.3%和56.6%。截至2024年12月31日随访终点，17例（63%）患者仍存活且维持CR，10例（37%）患者因疾病进展死亡。

研究对开始放疗至CAR-T细胞回输前的放射毒性进行了评估。在血液学毒性方面，观察到中性粒细胞减少症（3级：11.1%，4级：7.4%），使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）治疗；血小板减少症（3级：3.7%，4级：7.4%），使用血小板生成素（TPO）治疗和血小板回输进行管理。神经毒性主要表现为认知障碍（2级：11.1%）和颅内压增高（2级：29.6%），使用地塞米松和甘露醇治疗。注意的是，所有患者均在CAR-T细胞治疗前至少一周停用糖皮质激素。

在CAR-T细胞治疗相关不良事件方面，细胞因子释放综合征（CRS）发生率为48.1%（1级：40.7%，2级：7.4%），免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为29.6%（1级：18.5%，2级：7.4%，4级：3.7%）。血液学毒性表现为中性粒细胞减少症（2级：3.7%，3级：33.3%，4级：58.4%）、白细胞减少症（1-2级：16.7%，3级：20.8%，4级：59.3%）、血小板减少症（1级：11.1%，2级：14.8%，3级：48.1%，4级：25.9%）和淋巴细胞减少症（4级：100%）。大多数血液学毒性在3周内消退。在感染并发症方面，发生率相对较低，其中真菌感染发生率为3.7%（2级），病毒感染发生率为7.4%（3级）。

CAR-T细胞扩增中位峰值为63.1个细胞/μL，中位达峰时间为回输后11天。在回输后2周，7例患者脑脊液检测证实CAR-T细胞迁移至中枢；其中4例至第3个月时仍可检测到低水平CAR-T细胞。

单因素分析显示，WBRT后缓解与CAR-T细胞治疗后CR显著相关（p=0.03）。WBRT后缓解同样与PFS延长（p=0.05）显著相关，WBRT后缓解与OS延长存在相关性趋势（p=0.076）。

多因素分析显示，WBRT后缓解与CAR-T细胞治疗后CR（p=0.038）、PFS（p=0.03）和OS（p=0.02）均显著相关。这些结果表明，WBRT后反应良好的患者倾向于在CAR-T细胞治疗后达到CR，并获得良好的PFS和OS。

研究评估了WBRT（±病灶局部增量放疗）联合CAR-T细胞疗法治疗R/R CNS-BL的临床疗效，结果显示最佳CR率为85.2%，1年PFS率和OS率分别可达61.3%和56.6%。通过单因素和多因素分析证实，放疗后获得缓解的患者具有更优的临床结局，这凸显了优化放疗方案对提升整体疗效的重要性。该联合治疗策略为R/R CNS-BL患者提供了新的治疗选择，其临床应用价值有待后续更大规模、多中心的前瞻性研究进一步验证。