在ZRTI组中，治疗期间未发现新的安全性信号。任何等级细胞因子释放综合征（CRS）发生率为85%（其中≥3级CRS为9%），任何等级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率为13%（未发生≥3级ICANS）。在36例接受泽布替尼单药治疗的患者中，未发生治疗中断。在15例接受联合治疗的患者中，5例发生治疗中断。联合治疗未增加不良事件。

在ZRTI组中，单因素和多因素分析均显示，大包块（D_max > 4.0 cm）与较差的PFS（p=0.0005和p=0.0045）和OS（p=0.0141和p=0.0451）显著相关。进一步分析发现，与非大包块患者相比，大包块患者的耗竭T细胞（p=0.0329）和M2型巨噬细胞（p=0.0149）标志物表达显著升高，提示大包块患者TME的免疫抑制性更强。

在ZRTI组可评估的43例患者中，21例（49%）患者为TP53突变型，6例（14%）为MCD型，4例（9%）为BN2型，1例（2%）为N1型，3例（7%）为EZB型，2例（5%）为ST2型，6例（14%）为NOS型。不同基因型的CR率、ORR、PFS和OS均无显著差异。

对25例ZATI 组患者肿瘤样本进行了RNA测序。结果显示，泽布替尼单药与联合治疗患者的TME中耗竭T细胞、调节性T细胞（Treg）、M2型巨噬细胞和髓系来源抑制细胞（MDSC）均无显著性差异。

研究同时纳入了22例未使用泽布替尼或替雷利珠单抗治疗的但接受CAR-T细胞治疗的CD19阳性R/R LBCL患者作为对照（非ZATI组）。研究表明，在非ZATI组中，与应答者（CR和PR）相比，无应答者（SD和PD）耗竭T细胞标志物表达显著升高（p=0.0230），且高表达者PFS较差（p=0.0074）；而ZATI组无此相关性。再者，与应答者相比，两组无应答者M2巨噬细胞标志物表达均显著增加（非ZATI组：p=0.0103，ZATI组：p=0.0203），且高表达者PFS较差（非ZATI组：p=0.0004，ZATI组：p=0.0157）。两组Treg和MDSC均与疗效无相关性。结果表明，基于应答调整的泽布替尼±替雷利珠单抗方案可有效减少耗竭T细胞，但无法克服M2型巨噬细胞介导的免疫抑制作用。

在非ZATI组中，与应答者相比，无应答者的抑制性受体PDCD1（p=0.0082）和LAG3（p=0.0279）表达显著升高，中间耗竭T细胞（p=0.0075）和终末耗竭T细胞（p=0.0045）比例也显著增加，且伴随T细胞功能、细胞因子信号通路等抗肿瘤免疫应答的广泛失调。而在ZATI组中，抑制性受体和耗竭T细胞亚群均与应答者无相关性。提示泽布替尼±替雷利珠单抗有效减少抑制性受体和耗竭T细胞亚群。

在ZATI组中，与应答者相比，无应答者TREM2表达显著升高（p=0.0294），而与MARCO、STAB1和SELPLG无相关性。对CAR-T细胞回输前肿瘤活检标本进行免疫组织化学分析显示，与应答者相比，无应答者的TREM2⁺（p=0.0350）和M2型巨噬细胞标志物CD163⁺（p=0.0092）表达水平升高，且二者呈正相关，表明TME内富集了TREM2⁺ M2型巨噬细胞。此外，TREM2表达升高与脂质代谢相关基因水平高（APOC1、APOE和GPNMB）显著相关。这些结果表明，TREM2⁺ M2巨噬细胞通过脂代谢重编程塑造免疫抑制性微环境，可能是导致CAR-T细胞治疗耐药的关键因素。

研究表明，基于应答适应性调整的泽布替尼±替雷利珠单抗方案可增强CAR-T细胞疗法对R/R LBCL患者的疗效，且安全性良好。该联合方案主要是通过减少TME中的耗竭T细胞实现的。研究同时揭示TREM2⁺ M2巨噬细胞通过脂质代谢重编程介导耐药，为通过调控免疫代谢以优化CAR-T细胞疗法提供了重要理论依据。