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2023-12-12

【2023 ASH】Brexu-cel治疗R/R B-ALL成人患者的真实世界证据





2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在San Diego举行。ASH年会是全球血液学领域的国际盛会，本届大会汇集了各国知名血液病学专家最新的重要研究成果，已经公布7,000余篇已接受的摘要，其中CAR-T细胞治疗相关摘要超470篇[1]。


成人急性淋巴细胞白血病（ALL）是成人最常见的急性白血病之一，约占成人急性白血病的20％~30％[2]。ALL诱导化疗完全缓解（CR）率达70-90%，但仍有30-60%的患者表现为难治或复发，成为ALL患者死亡的主要原因之一[3]。近几年复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）的挽救治疗（尤其是嵌合抗原受体T细胞[CAR-T]细胞治疗）快速发展，在一定程度上提高了成人ALL的疗效[2]。


FKC889是复星凯特从美国Kite（吉利德科学旗下公司）引进Tecartus®（Brexucabtagene Autoleucel，Brexu-cel）在中国进行产业化、商业化的CAR-T细胞治疗药物，也是复星凯特在血液肿瘤领域的第二款CAR-T细胞治疗药物，目前已获得美国食品药品监督管理局（FDA）与欧洲药品管理局（EMA）的批准用于复发或难治性急性B淋巴细胞白血病（R/R B-ALL）成人患者的治疗[4,5]，并获得了美国国立综合癌症网络（NCCN）急性淋巴细胞白血病指南（2023.V3）的推荐[6]。目前，FKC889针对原发难治、一线治疗后首次缓解持续时间≤12个月的首次复发、二线或以上系统性治疗后难治或复发、异基因造血干细胞移植后难治或复发的R/R B-ALL成人患者的临床试验正在进行中[7]。











摘要编号：1029


英文标题：Real-World Outcomes of Brexucabtagene Autoleucel (Brexu-cel) for Relapsed or Refractory (R/R) Adult B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia (B-cell ALL): Evidence from the CIBMTR Registry[8]


中文标题：Brexucabtagene Autoleucel（Brexu-cel）治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病 (R/R B-ALL) 成人患者的真实世界结果：来自CIBMTR登记处的证据




研究背景

Brexu-cel是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，于2020年首次获得美国FDA批准用于R/R B-ALL成年患者的治疗。


ZUMA-3是一项单臂、开放标签、多中心研究。研究结果显示：71%（39/55）的患者获得了CR/CRi（完全缓解/完全缓解伴血液学不完全恢复），微小残留病（MRD）阴性率为97%，中位缓解持续时间（DOR）为12.8个月，中位总生存期（OS）为18.2个月，且安全性可控[9]。


本研究旨在报告Brexu-cel 在真实世界患者群体中的疗效与安全性结果。



研究方法

2021年7月至2023年5月期间，美国67个中心的CIBMTR登记处共登记197例B-ALL患者，并接受Brexu-cel治疗。在本研究中，共纳入其中138例患者（在第100天至少进行了一次随访，并获得了可评估的疗效与安全性结果）。结果分析采用描述性统计、Kaplan-Meier评估与累积发生率函数。



研究结果

中位年龄为43岁（范围：19.4-79.4岁），高龄患者（年龄≥60岁）占19%，男性患者占52%。患者人群具有多元化的种族背景：50%为非西班牙裔白人，28%为西班牙裔，11%为非西班牙裔黑人，7%为非西班牙裔亚裔。55%的患者在诊断时伴有较差的细胞遗传学风险评分。


在进行清淋（LD）之前，80%的患者美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0或1分（80%），79%的患者至少患有一种有临床意义的合并症，64%的患者Ph染色体阴性。此外，44%的患者骨髓原始细胞≤5%，其中65%的患者MRD阴性。22%和10%的患者出现髓外疾病和中枢神经系统受累，91%的患者不符合ZUMA-3的入组标准。既往接受过中位4种方案的治疗（范围：1-13），分别有46%和58%的患者既往接受过奥加伊妥珠单抗和贝林妥欧单抗治疗。35%的患者既往接受过异基因造血干细胞移植（allo-SCT）治疗。


从单采到Brexu-cel回输的中位时间为32天（四分位数范围[IQR] 27天-42天），中位随访时间为5.9个月（95% CI：5.1个月-6.1个月）（表1）。


表1 患者基线特征


输注后第100天，所有患者人群中CR/CRi率为76%。70%的患者在初次缓解后6个月时仍处于缓解状态（95% CI：55%-80%）。在清淋之前没有缓解的患者中，63%的患者达到CR/CRi。6个月RFS率为53%（95% CI：42%-62%），6个月OS率为78%（95% CI：69%-84%）。31%的缓解者随后接受了allo-SCT治疗。无论年龄、既往是否暴露于贝林妥欧单抗或allo-SCT，清淋前是否存在髓外疾病，在所有患者中均观察到高缓解率。


≥3级细胞因子释放综合征（CRS）与≥3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）的发生率分别为9%与24%（表 2）。CRS和/或ICANS的治疗方案主要包括托珠单抗（67%） 和激素治疗（51%）。大多数不良事件在输注后3周内得到解决（CRS，94%；ICANS，80%）。输注后30天，分别有42%和33%的患者出现持续性血小板减少症和持续性中性粒细胞减少症。患者主要死亡原因包括原发疾病（41%）和感染（22%）。


表2 Brexu-cel治疗的疗效与安全性结果



研究结论

在这项迄今为止最大的针对B-ALL成人患者的真实世界研究中，尽管91%的患者不符合ZUMA-3研究的入组标准，但Brexu-cel的疗效与安全性结果与ZUMA-3研究结果一致。未来将进一步披露更长随访时间的疗效与安全性结果。


免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Brexu-Cel-2023.12-12 valid until 2025.12



供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1]. https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.

[2]. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 等. 中华血液学杂志,2021,42(9):705-716.

[3]. 刘俊,等. 中国人民解放军陆军军医大学, 2018.

[4]. FDA Package Insert - TECARTUS®（Revised：10/2021）.

[5]. Tecartus®：EPAR - Product information（Last updated：30/01/2023）.

[6]. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology:Acute Lymphoblastic Leukemia (Version 3.2023).

[7]. http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlistdetail.dhtml

[8]. Evandro Bezerra, et al. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 1029.

[9]. Shah BD, et al.Lancet.2021;398(10299):491-502.

                                                                                                                                 





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