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2023-12-13

【2023 ASH】真实世界中Axi-cel治疗LBCL患者的5年随访结局彰显治愈希望





2023年第65届美国血液学会（ASH）年会于美国东部时间12月9日至12日在San Diego举行。ASH年会是全球血液学领域的国际盛会，本届大会汇集了各国知名血液病学专家最新的重要研究成果，已经公布7,000余篇已接受的摘要，其中CAR-T细胞治疗相关摘要超470篇[1]。


大B细胞淋巴瘤（LBCL）是一种异质性的血液系统恶性肿瘤[2]，大约有40%左右的LBCL患者在一线治疗后出现复发或耐药，进展为复发/难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）[3]。近年来，靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）在复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤中取得了突破性进展[4]。


在诸多摘要中，小编节选了一篇关于“美国淋巴瘤CAR-T细胞联盟的真实世界结果”的研究（Abstract #1032），让我们一睹Axi-cel治疗LBCL患者的5年生存结局。











摘要编号：1032


英文标题：Five Year Outcomes of Patients with Large B-Cell Lymphoma Treated with Standard-of-Care Axicabtagene Ciloleucel: Results from the US Lymphoma CAR-T Cell Consortium[5]


中文标题：Axi-cel治疗大B细胞淋巴瘤患者的5年随访结局分析：美国淋巴瘤CAR-T细胞联盟的真实世界结果




研究简介

Axicabtagene ciloleucel（Axi-cel）是一种自体抗CD19 CAR-T细胞疗法，可在复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R LBCL）患者中诱导持久缓解。ZUMA-1研究的中位随访时间为63.1个月，中位总生存（OS）时间为25.8个月，估计的5年OS率和无进展生存（PFS）率分别为42.6%（95%CI，32.8%-51.9%）和31.8%（95%CI，22.9%-41.1%）[6]。既往研究结果公布了Axi-cel治疗LBCL患者中位随访13.8个月的真实世界结果，其中43%的患者因并发症而不符合ZUMA-1的入组标准[7]。本研究报告了该队列中位随访58个月的结果。



研究结果

截至2018年9月30日，来自美国淋巴瘤CAR-T联盟17个学术中心的298例患者接受了白细胞单采，最终275例患者接受了Axi-cel输注。


中位随访时间为58个月时，接受Axi-cel治疗患者的中位OS时间为34.9个月（95%CI，23.4-44.8个月），3年、4年和5年的OS率分别为49.1%（95%CI，42.9%-54.9%）、43%（95%Cl，36.8%-48.9%）和40.3%（95%CI，34.2%-46.4%）（图1）。


图1 输注队列患者的OS率


接受Axi-cel治疗患者的中位PFS时间为8.7个月（95%CI，5.87-16.6个月），3年、4年和5年的PFS率分别为36.1%（95%Cl，30.4%-41.8%）、37.0%（95%Cl，25.2%-36.4%）和28.5%（95%Cl，23%-34.2%）（图2）。


图2 输注队列患者的PFS率


多因素模型的结果与既往分析结果相当，男性（HR：1.56，95%CI，1.08-2.27；P=0.02）；LDH高于正常值上限（HR：1.6，95%CI，1.12-2.30；P=0.01）；美国东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）评分为2-4（HR：2.02，95%CI，1.33-3.07；P≤0.001）；胆红素升高>1.5g/dL（HR：5.68，95%CI，2.21-14.6；P≤0.001）与OS降低相关。与PFS下降相关的因素包括男性（HR：1.68，95%CI，1.20-2.37；P=0.003）、LDH高于正常值上限（HR：1.82，95%CI，1.31-2.53；P≤0.001）、ECOG PS评分为2-4（HR：1.93，95%CI，1.30-2.86；P=0.001），胆红素升高（HR：3.68，95%CI，1.45-9.37；P=0.006）以及既往接受过3线或以上的治疗（HR：1.49，95%CI，1.03-2.13；P=0.032）。


本研究还评估了晚期PFS事件和非复发死亡（NRM）的原因。在随访期间接受Axi-cel输注的患者共发生191起PFS事件，其中151起是由于淋巴瘤进展，40起是由于NRM。在输注后的前12个月内，发生了131例进展事件，其中13例发生在输注后1-2年间，7例在2年后复发，最近一次发生在输注后46.4个月。13起NRM事件发生在输注后第1年，6起发生在输注后1-2年间，21起发生在输注后2年。在40起NRM事件中，21起是由于继发感染，包括真菌感染（n=3，2例念珠菌血症、1例念珠菌血症和耶氏肺孢子菌肺炎）、JC脑炎（n=1）和COVID-19（n=2）。9例患者死于继发性恶性肿瘤。NRM的其他原因包括脑水肿（n=1）、噬血细胞综合征（HLH，n=1）、颅内出血（n=1）、自杀（n=1）和未知（n=6）。5年累积复发风险为55.2%，5年NRM风险为16.2%。


排除非黑色素瘤皮肤癌，275例患者中的23例 (8%) 在接受Axi-cel 治疗后被诊断为恶性肿瘤：14/275 (5%) 患者被诊断为髓系恶性肿瘤[骨髓增生异常综合征（MDS，n=11)、急性髓系白血病（AML，n=2)，慢性粒-单核细胞白血病（CMML，n=1)]；其他恶性肿瘤包括肛门鳞状细胞癌 (n=1)、组织细胞肉瘤（n=1）、前列腺癌（n=1）、子宫内膜癌（n=1）、肺癌 (n=1）、默克尔细胞癌 (n=1)、间皮瘤 (n=1)、急性B淋巴细胞白血病（B-ALL，n=1) 和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL，n=1)。



研究结论

本项多中心回顾性真实世界研究的5年随访结局与关键注册临床试验ZUMA-1的5年随访结局相似。在真实临床实践中，尽管包含了很多因各种合并症而不符合ZUMA-1入组标准的患者，但5年随访的生存结局仍表现出与关键注册研究的一致性，5年PFS率和OS率分别为28.5%和40.3%。真实世界研究结果进一步用数据证实了Axi-cel在R/R LBCL患者中的治愈潜力。


免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。


审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2023.12-13 valid until 2025.12



供稿与审核：临床开发与医学部

参考文献：

[1]https://ash.confex.com/ash/2023/webprogram/start.html.

[2] Thieblemont C, et al. J Clin Oncol. 2022;JCO2201725.

[3] Iacoboni G, et al. Cancer Med. 2021;10(10):3214-3223.

[4]王方策, 等. 中华内科杂志, 2023,62(6):581-586.

[5]Jay Y. Spiegel, MDFRCPC, et al. ASH 2023. Oral Abstract #1032.

[6]Neelapu SS, et al. Blood. 2023 May 11;141(19):2307-2315.

[7]Nastoupil LJ, et al. J Clin Oncol. 2020 Sep 20;38(27):3119-3128. 

                                                                                                   





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