【2024 EHA】预防性使用地塞米松可降低Axi-cel治疗NHL后的3-4级ICANS发生率
2024年欧洲血液学协会（EHA）年会于当地时间6月13日至16日在西班牙马德里召开，EHA年会是全球首屈一指的血液学领域的科学交流盛会，本届大会纳入3240篇摘要，汇聚全球2446名讲者，带来1045个报告[1]。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一组源自B淋巴细胞、T淋巴细胞或自然杀伤（NK）细胞的异质性淋巴系统过度增殖的血液肿瘤[2] 。NHL最常见的类型是弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和套细胞淋巴瘤（MCL）[3]。淋巴瘤的常见的治疗方法包括放射治疗、化疗、免疫治疗等。然而，大约20-30%的淋巴瘤患者会对这些疗法产生耐药性，尤其是DLBCL患者。造血干细胞移植（HSCT）是化疗后复发和难治性患者的标准治疗方法之一。但大约40%的患者不适合进行HSCT。约一半接受HSCT治疗的患者容易复发。近年来，自体嵌合抗原受体T免疫疗法已得到广泛应用，并在B细胞恶性肿瘤治疗中显示出令人满意的疗效[3]。
小编节选了一篇“电子壁报”（P2180），让我们一睹预防性使用地塞米松（Dex）对非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者使用Axi-cel 治疗后的毒性、疗效和炎症生物标志物水平的影响[4]。
摘要编号：P2108[4,5]
英文标题：Prophylactic dexamethasone is associated with lower grade 3-4 neurotoxicity after axicabtagene ciloleucel for non-hodgkin lymphoma: results of a single-institution study
中文标题：预防性使用地塞米松与Axi-cel治疗非霍奇金淋巴瘤后较低的3-4级神经毒性相关：一项单中心研究结果
研究背景
既往ZUMA-1队列6研究显示，Axi-cel回输后预防性使用Dex，3-4级CRS较低，ICANS发生率、短期疗效和CAR-T扩增与未接受预防性使用Dex相似，但缺乏真实世界CAR-T治疗后预防性使用地塞米松的安全性和有效性的研究，导致实践模式各异[5]。本研究旨在评估预防性使用地塞米松对NHL患者使用Axi-cel治疗后的毒性、疗效和炎症生物标志物水平的影响。
研究方法
一项单中心回顾性研究，比较2018年10月1日至2023年11月20日期间使用和不使用Dex预防（第0、1和2天口服10毫克）治疗NHL的情况。使用Mann-Whitney检验计算连续变量的P值，使用Fisher精确检验计算分类变量的P值。生存分析采用Kaplan-Meier方法。CRS和ICANS基于美国移植和细胞治疗学会制定的分级[4]。
研究结果
共有28例患者在Axi-cel治疗后接受了Dex 预防治疗，16例患者未接受预防治疗。Dex组与非Dex组的中位年龄（63岁 vs. 62岁）、大包块比（18% vs. 13%）、高级别淋巴瘤百分比（71% vs. 75%）和桥接治疗利用率（均为75%）相似。Dex组中的大多数患者接受了苯达莫司汀淋巴细胞清除治疗（27/28），而非Dex组主要接受氟达拉滨联合环磷酰胺的清淋方案（15/16）[5]（表1)。
表1 患者特征[4]
Dex组和非Dex组所有级别细胞因子释放综合征（CRS）发生率相似，分别为71%和69%（p=1.000），Dex组的相对严重程度（1级：46%、2级：25%、3-4级：0）和非Dex组的相对严重程度（1级：38%、2级：31%、3-4级：0）也相似。Dex组的CRS发病时间有延迟趋势（中位数为4天[范围1-10] vs. 2天[范围1-16]，p=0.071）[5]（图1）。
图1 CRS[4]
Dex组与无Dex组相比，所有级别免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率较低（21% vs. 38%；p=0.303）且3-4级ICANS 发生率也显著较低，Dex组与无Dex组分别为0 例和4例（0% vs. 25%；p=0.013）。尽管两组的ICANS发病时间中位数均为6天，但Dex组7天后发生病例数为0例，无Dex组为2例[5]（图2）。
图2 ICANS[4]
Dex组和非Dex组的总缓解率（ORR）和完全缓解率（CR）无统计学差异（[Dex组：ORR 89%、CR 71%] vs. [非Dex组：ORR 69%、CR 56%]，均p>0.05）。Dex组和非Dex组3个月时的无进展生存期（PFS）率（78% vs. 63%） 和总生存期（OS）率（93% vs. 81%）无统计学差异[5]（表2，图3，图4）。
表2 疗效[4]
图3 PFS[4]
图4 OS[4]
Dex组和非Dex组的C反应蛋白（CRP）峰值相似（8.4mg/dL vs. 10.0mg/dL；p=0.696)，0-14天的CRP AUC也相似（14.4 vs. 16.4)。Dex组峰值较非Dex组出现得显著较晚（CRP峰值出现的中位天数：第8天 vs. 第3天；p=0.004）[5]（图5a）。
图5a CAR-T输注后CRP中位数(第0天)[4]
Dex组的铁蛋白峰值（350.5ng/mL vs. 481ng/mL；p=0.10）和0-14天的AUC（2,671 vs. 4,752）在数值上较非Dex组低。两组的铁蛋白峰值均在9天后出现[5]（图5b）。
图5b CAR-T输注后CAR-T输注后铁蛋白中位数
(第0天)[4]
值得注意的是，无Dex组在第0天的基线CRP和铁蛋白显著较高（均p<0.05），可能与组间清淋方案的差异有关[5]（图5a, 图5b）。
研究结论
在这项关于Axi-cel后进行地塞米松预防性使用的“真实世界”分析中，地塞米松预防性使用与3-4级ICANS显著减少相关，且与不使用地塞米松预防患者的短期疗效相当，但不影响CRS的发生率或严重程度。虽然接受地塞米松预防患者与未使用地塞米松预防患者的CRP无显著差异，但铁蛋白峰值和AUC较未使用地塞米松预防患者的低。尽管这一结果可能是因各组清淋方案的差异而产生混杂，但这些数据支持可对接受Axi-cel治疗的患者预防性使用地塞米松。
免责声明：本资料为专业医学资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考；任何处方请参考产品最新详细处方资料。本文件可能包含涉及医学情况、健康及治疗方法的信息。相关信息不得用作诊断或治疗，不能替代专业医学意见。
审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2024.6-18 valid until 2026.6
供稿与审核：临床开发与医学部
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