PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的临床应用
非霍奇金淋巴瘤（NHL）约占所有淋巴瘤的85%，其中弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的NHL类型，占NHL的25%-50%[1]。经一线治疗后，仍有30%-40%的DLBCL患者在治疗后出现复发或难治（R/R）[2]。近年来，嵌合抗原受体-T细胞（CAR-T）疗法在R/R NHL中展现出显著的临床疗效。正电子发射断层扫描/计算机断层扫描（PET/CT）显像已经用于淋巴瘤的初始分期、再分期、早期治疗反应及疗效评估、预后预测及随访[3]。本文旨在综述PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的临床应用价值，重点探讨其在疗效评估、预后以及不良事件（AE）预测中的作用，以期为临床实践提供参考。
1. PET/CT的代谢参数
PET/CT常用的代谢参数包括标准摄取值（SUV）、肿瘤代谢体积（MTV）和病灶糖酵解总量（TLG）。SUV为目前临床中反映葡萄糖代谢情况最常用的半定量指标，测量的是感兴趣区内的18F-脱氧葡萄糖（18F-FDG）摄取值。MTV指超过一定阈值的高代谢病灶的容积，通常以最大标准摄取值（SUVmax）=2.5、40%SUVmax或50%SUVmax作为阈值。TLG则是感兴趣区内标准摄取均值（SUVmean）与MTV的乘积。与SUV相比，MTV和TLG能够更准确地反映肿瘤整体的代谢负荷情况[4,5]。
2. PET/CT在CAR-T细胞治疗中的应用时机
在CAR-T细胞治疗中，患者通常需要接受多次PET/CT评估。首先，在决定CAR-T细胞治疗时进行一次扫描，以指导治疗方案；接着是在CAR-T细胞回输前进行一次扫描；随后，在CAR-T细胞回输后1个月和3个月分别再进行一次扫描，以评估治疗反应[6]。
3. PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的应用
3.1 疗效评估
根据中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南，淋巴瘤的疗效评估采用2014年Lugano会议修订标准，包括影像学缓解（计算机断层扫描/磁共振成像 [CT/MRI] 评估疗效）和代谢缓解（PET/CT评估疗效）[7]。其中PET/CT疗效通常采用5PS评分法（Deauville评分）进行评估。在一项回顾性临床研究中，43例接受CAR-T细胞治疗的R/R DLBCL和转化型惰性非霍奇金淋巴瘤（t-iNHL）患者被纳入研究。结果显示，PET/CT首次治疗缓解评估的中位时间为86天，病灶敏感性和特异性分别为99%和100%，提示PET/CT在检测患者CAR-T细胞治疗后3个月时的缓解方面具有极好的敏感性和特异性[8]。
3.2 预后预测
CAR-T细胞回输前进行PET/CT扫描可用于预测治疗后的缓解情况和生存期。一项回顾性研究，共纳入180例接受CAR-T细胞治疗的大B细胞淋巴瘤（LBCL)患者，这些患者在单采前和/或CAR-T细胞回输前进行了PET/CT扫描。结果显示，CAR-T细胞回输前较高的SUVmax与未达到完全缓解（CR）显著相关（p<0.001）。单采前较高的MTV（p<0.001）和CAR-T细胞回输前较高的MTV（p<0.001）与较短的无进展生存期（PFS）显著相关。同样，单采前较高的MTV（p<0.001）和CAR-T细胞回输前较高的MTV（p<0.001）与较短的总生存期（OS）显著相关。提示单采前和CAR-T细胞回输前进行PET/CT扫描可识别治疗后缓解不佳和生存期短的患者，进而考虑其他干预措施[9]。
另一项研究共纳入69例接受CAR-T细胞治疗的R/R侵袭性NHL患者。在CAR-T细胞回输前，分别于中位46天和中位7天进行了单采前和清淋前PET/CT扫描。结果显示，中位随访13.3个月时，总MTV（p=0.048）、总TLG（p=0.028）、实质器官MTV（p=0.005）和淋巴结MTV（p=0.010）从单采前到清淋前增加与疾病进展（PD）风险增加显著相关。实质器官MTV（p=0.020）、淋巴结MTV（p=0.030）、最大病灶的TLG（p=0.045）和病灶总数（p=0.008）从单采前到清淋前增加与死亡风险增加显著相关[10]。
此外，CAR-T细胞治疗后的PET/CT扫描结果也与生存期密切相关。一项研究共纳入了38例接受CAR-T细胞治疗的DLBCL患者，患者在CAR-T细胞回输前3个月和回输后1个月进行PET/CT扫描。结果显示，在中位随访18.2个月时，回输后1个月的高于最佳阈值的SUVmax和TLG与较短的中位PFS显著相关（SUVmax≥5.69 vs SUVmax<5.69：3.1个月 vs 26.8个月，p<0.001；TLG≥23.79 vs TLG<23.79： 3.1个月 vs 26.8个月，p<0.001）。回输后1个月的高于最佳阈值的SUVmax和∆SUVmax%与较短的中位OS显著相关（SUVmax≥15.93 vs SUVmax<15.93： 12.6个月 vs 未达到，p<0.001；∆SUVmax%≥-46.76 vs ∆SUVmax%＜-46.76： 32.5个月 vs 未达到，p=0.012）。提示回输后1个月的SUVmax和TLG以及∆SUVmax%结果可以预测CAR-T细胞治疗后DLBCL患者的生存期[11]。
3.3 AE预测
PET/CT还可以预测CAR-T细胞治疗相关AE。研究表明，CAR-T细胞回输前较高的MTV与较高的细胞因子释放综合征（CRS）发生率显著相关（p=0.031）[9]。清淋前较高的总MTV与较高的3级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生率显著相关（p=0.042）。清淋前较高的总MTV（p=0.014）和最大病灶的体积（p=0.017）与托珠单抗的使用率增加相关。清淋前较高的总MTV（p=0.038）和最大病灶的TLG（p=0.043）与糖皮质激素使用率增加相关[10]。提示CAR-T细胞回输前的PET/CT参数可以预测治疗相关AE，指导临床采取相应干预措施。
小 结
PET/CT在CAR-T细胞治疗R/R NHL中的疗效评估和预测患者预后以及治疗相关AE等方面均发挥着重要作用，为制定治疗方案和AE干预措施提供了重要参考。未来，PET/CT有望在优化CAR-T细胞治疗策略、提高治疗效果以及减少治疗相关风险方面发挥更大作用。
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审批编号：NP-NHL-Axi-Cel-2025.4-11 valid until 2027.4
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